课件：结核感染T细胞检测及意义.ppt

河北省胸科医院 * 肿瘤坏死因子TNF对于肉芽肿的形成和维持起到重要作用 TNF 抑制剂会使肉芽肿被破坏，细菌扩散，导致结核感染的几率显著上升； 英国和法国的研究均显示，抗TNF患者的结核发病率约为普通人群的10倍左右甚至更高； 如果对该类患者进行IGRA筛查并进行预防性治疗，可以有效降低结核病发病率。 * * * 欧洲疾病预防控制中心(ECDC) * TB-IGRA由万泰公司与厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心合作研制，历经6年，于2012年4月获得SFDA认证。 * 植物血凝素(Phytohaemagglutinin)是一种有丝分裂原，主要用于激活免疫细胞—淋巴细胞。是一种干扰素诱导剂，不仅可以刺激机体产生白介素-2和干扰素；还可以刺激机体产生非特异性抗体植物血凝素(PHA)自身无特异性,其进入机体后诱导产生干扰素等抗病毒因子发挥药理作用。PHA刺激T细胞增殖分化产生大量效应T细胞和细胞毒T细胞；效应T细胞分泌产生大量细胞因子(如干扰素等)杀伤病毒;细胞毒T细胞可直接杀伤病毒. ..PHA同时可刺激B细胞转化为浆母细胞然后增殖分化为浆细胞，浆细胞产生大量的非特异性抗体来中和病毒。 * MTB与NTM的鉴别诊断： 某院感染科病人，男 临床症状：发热1周，咳嗽，少量痰 检测结果：两次痰涂片（+），两次TB-IGRA（-），肺部X射线无异常，后经菌培鉴定为菌培（-） 结果分析：痰涂片不能区分非结核分枝杆菌，造成假阳性，而TB-IGRA与菌培结果相符，对结核分枝杆菌有很好的特异性。 临床诊断：鸟型分枝杆菌感染 2000 年全国流调分离的抗酸杆菌菌株中，NTM 菌株占11. 1% ，其中90% 为非结核分枝杆菌肺病。 NTM 肺病的临床表现与结核病相似， 既可有全身中毒症状，亦有局部损害表现。但症状和体征缺乏特异性，20%-50% 的病人无明显症状，除非做菌型鉴定，凭临床表现难与肺结核病相鉴别。 PPD 试验：弱阳性多见，但不能鉴别MTB和NTM感染。 细菌学检查：常规痰涂片无法鉴别MTB和NTM。 培养特性：固体培养基上，NTM菌落常光滑，部分菌落有色素产生，生长迅速，且在含PNB(对硝基苯甲酸)和含TCH (噻吩二羧酸肼)选择性培养基上均可生长，而结核分枝杆菌只在TCH选择性培养基上生长。 06.16.2011 * 发病率 /100.000 患者/年 Dixon W G et al. Ann Rheum Dis 2010;69:522–528. Tubach et al. Arthritis Rheum 2009; 60: 1884-1894 发病率 /100.000 患者/年 某中学高三年级小规模结核爆发 初始病例 1例（7班） 6月初 第一批疫情 5例（7班） 8-9月 第二批疫情 10例（8例7班） 9月 对师生采血进行IGRA检测 IGRA阳性者进行预防性服药 疫情控制 自行住院 全年级师生胸透，胸透阴影预防性服药 全年级师生PPD试验 疫情发展阶段 结核病例及分布 疫情时间 疫情初处理 √ 一起小规模结核暴发流行的调查与控制 × 定量检测γ干扰素释放强度，可用于持续监控： Kobashi等利用IGRA对50例结核患者的治疗进行追踪检测： 治疗开始后，结核患者中IGRA的敏感性和反应强度均有明显的下降趋势 综上，TB-IGRA： 高特异性，高灵敏性，体外，全血，定量检测 应用方向： 肺结核辅助诊断 肺外结核辅助诊断 结核感染排查 潜伏性感染监控，抗结核治疗追踪 肺结核的辅助诊断，尤其是细菌学检测阴性的肺结核的辅助诊断：TB-IGRA从细胞水平上检测结核感染，检出率高，早期感染即可检出，实现早诊断早治疗。 肺外结核的辅助诊断：TB-IGRA取静脉血进行检测，克服肺外结核患者痰样找不到结核菌，病灶部位取样难的问题。 呼吸系统疾病与结核的鉴别诊断：发热、咳嗽、咳痰2周；咯血；胸痛等症状疑似结核，胸片/CT不能明确诊断者；抗炎治疗治疗效果不佳患者的结核排查，阴性结果在很大程度上可以排除结核。 2周以上不明原因发热病人的结核感染排查：有研究发现其中20%是结核引起的，大部分是肺外结核。 高危人群的结核感染筛查：如使用生物制剂/免疫抑制剂、大剂量激素患者，HIV患者，糖尿病患者，血液病和癌症放化疗之前患者进行结核筛查，以防陈旧性结核、潜伏性结核爆发以及近期结核感染。 抗结核治疗效果跟踪以及潜伏性结核定期监控：TB-IGRA结果是一个定量值，活动性结核患者随治疗进行阳性强度降低甚至转阴；潜伏感染患者若发生阳性强度明显升高，有发展成活动性结核风险。流调显示有85%～90%新诊断的活动性肺结核由潜伏性结核演变而来。 潜伏性感染和活动性结核的辅助诊断（美国CDC，英国NICE ，中国