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课件:感染组:乙肝基因分型和乙肝耐药检测.pptx
HBV基因分型P区耐药基因突变检测集团市场部感染组2015年2月2日HBV的基因型和分布 根据HBV全基因核苷酸序列异源性≥8%或者S基因区核苷酸序列异源性≥4%,将不同病毒株分为不同的基因型,迄今为止,HBV可以分为8个基因型,即A、B、C、D、E、F、G和H型。 HBV的基因型和分布 A 型:西欧,北欧、北美洲及非洲地区; B 型和C 型:亚洲,澳大利亚; D 型:中东、北非和南欧; E 型:非洲撒哈拉沙漠地带; F 型:美国; G 型:法国和美国; H 型:尼加拉瓜、墨西哥,及美国加里弗尼亚地区。HBV的基因型和分布亚洲部分地区的基因型分布100%80%32HBV基因型B81.4HBV基因型C60%84.7其他基因型40%5320%17.212.20%日本中国 (上海)台湾HBV的基因型和分布国内部分地区基因型分布 沈阳 北京 广州 上海HBV基因型的临床意义 近年来研究发现, HBV基因型具有如下意义HBV标志物清除病毒致病性乙型肝炎的病程及转归药物敏感性HBV基因型和HBeAg的清除 临床资料显示,HBeAg的清除可能与HBV基因型有关。与B基因型相比,C基因型有更高的HBeAg阳性率,分别为16%与53%。B基因型的自发性HBeAg清除要比C基因型早10年,并且在 HBeAg清除后,肝脏生物化学指标持续正常。HBV基因型与HBsAg清除No. of PatientsPatients With HBsAg Seroclearance (n = 30)Patients Without HBsAg Seroclearance (n = 50)Single genotype*?A (%)1 (3.3)2 (4)?B (%)16 (53.3%)15 (30%)?C (%)10 (33.3%)32 (64%)?D (%)2 (6.7)?-?Mixed genotypes?A + D (%)1 (3.3)?-??B + C (%)?-?1 (2)?*?Among patients with single genotype B or C, those with HBsAg seroclearance had a higher proportion of genotype B and lower proportion of genotype C when compared to controls; odds ratio 3.41; (95% CI, 1.26-9.28); P = .014.Hepatology. 2004 Jun;39(6):1694-701. HBV 基因型与病毒致制病性日本学者Shiina分析了1 744 例HBsAg 阳性者的基因型与肝功能异常的关系后发现,与B 基因型相比,C 基因型的肝功能异常更为常见。 C 基因型引起的临床表现及组织学损伤更严重。 HBV基因型与药物敏感性核苷(酸)类似物最近文献倾向于没有差异Kao 对58 例慢性乙型肝炎患者给予干扰素治疗48周,B 基因型和C 基因型的完全应答率(血清ALT 恢复正常,HBeAg 消除,HBV DNA 转阴) 分别为41%和15% ,说明干扰素对B基因型治疗效果较好。Kao JH, et al. J Hepatol 2000;33:998–1002.Intervirology 2003;46:373–376HBV 抗病毒治疗药物时间表REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8Liaw, et al.: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展420072005200319922004200620081998IFN1LAM2ADV3ETV6TDF10PegIFN5LdT9*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix? (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera? (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys? (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude? (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Nova
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