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难治性癫痫动物模型探究新进展 ［ ］难治性癫痫是最棘手的临床问题之一，其病因至 今未明。由于人体脑组织难以获取等限制，难治性癫痫发生 机制的研究需依赖动物模型。本文对不同难治性癫痫动物模 型的制作方法、表现和机制等方面作综述。 ［关键词］难治性癫痫；动物模型；进展 ［ ］R742. 1 ［ ］A ［ ］ 1673-9701 (2012) 30-0011-02 Recent progress in the study of animal model of refractory epilepsy WANG Guangxin Medical Institute of Paediatrics, Qilu Children’ s Hospital of Shandong University, Jinan 250022，China [Abstract] Refractory epilepsy is one of the most thorny subject and its etiology is unkown. Attempts to study in vivo are harmpered by the lack of suitable brain tissue from patients with refractory epilepsy or controls. Nevertheless, an animal model would be a valuble tool to study mechanisms of refractory epilepsy and to develop more effective treatment approach. This paper reviews establishment, features and mechanism of animal model of refractory epilepsy. ［Key words］ Refractory epilepsy； Animal model； Progress 癲痫(epilepsy)是最常见的神经系统疾病之一，由大 脑神经元反复发作的异常放电而引起的、以中枢神经系统功 能失常为特征的慢性脑部疾病［1］。全球约0.5%?1%的人口 受到该病累及［2］，其中70%?80%患者经系统应用抗癫痫药 治疗可获得长期缓解，其余20%?30%患者的发作不能得到有 效控制，成为难治性癞痫(refractory epilepsy) ［1］。难 治性癫痫是最棘手的临床问题之一，因为长期反复发作，不 仅使患者遭受到躯体痛苦，而且在一定程度上可导致患者心 理障碍及引起一系列社会问题［3］，因此，难治性癫痫是目 前癲痫研究的难点和重点。由于难治性癫痫患者的脑组织较 难获取，即使获取了少量患者的标本，也很难获取正常对照 者的脑组织，因此在人体研究难治性癲痫的形成机制难以开 动物模型可筛选出难治性癫痫和药物有效癫痫，克服了 人体研究的缺陷，可用于难治性癫痫发生机制的研究，进而 寻找到更加有效的治疗方法［4］。本文对难治性癲痫动物模 型研究的新进展综述如下。 1难治性癫痫动物模型的选择标准及评定 难治性癲痫又称耐药性癲痫，其内涵为发作不能得到有 效控制的癲痫。但是，难治性癲痫的定义至今尚未统一， Leppik认为难治性癫痫是指在准确诊断及细致监测下采用 抗癫痫药1年后发作仍不能得到完全控制，但多数学者则认 为至少2种及以上抗癫痫药连续治疗2年才能判断是否为难 治性癫痫［5］。癫痫动物模型的建立将为探讨难治性癫痫的 发病机制、筛选鉴定新的抗癫痫药发挥重要作用。难治性癲 痫动物模型的选择标准如下：①发作类型及表现与人类难治 性癫痫相似；②癫痫发作与自发脑电图活动一致，从而利于 评估抗癫痫药对行为和脑电图的影响；③经典抗癫痫药不能 有效阻止癫痫发作；④模型动物体内抗癫痫药的浓度在有效 范围时，能够长期存活。 难治性癫痫动物模型制作时，动物痫性发作的严重程度 按照Racine分级分为五级：I级表现为闭眼、胡须动、面 部抽搐；II级为点头、咀嚼伴面部抽搐；III级为一侧前肢抬 起、阵挛；IV级表现站立常伴两侧前肢阵挛；V级表现站立、 扭转并伴有跌倒［6］。出现IV级及以上症状时说明癲痫模型 建立成功。 2遗传性癫痫动物模型 有些动物先天具有癫痫的易感性，因此可以成为遗传性 癫痫模型。作为狗类最常见的神经系统疾病［7］，狗癫痫发 作的类型、脑电图改变与人类癫痫相似，且难治性癫痫狗比 药物有效癫痫狗的发作频率更高，病情更严重，因此癲痫狗 是一种比较适合的难治性癒痫动物模型。Jambroszyk等以此 种模型开展难治性癲痫机制的研究，结果发现难治性癲痫狗 大脑毛细血管内皮细胞P-糖蛋白表