BACE1对电压门钾离子通道Kv.1的切割作用及其在阿尔茨海默病发病中的作用.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 山东大学硕士学位论文第四章讨论 山东大学硕士学位论文 第四章讨论 44 第五章结论 48 参考文献 49 致谢 54 学位论文评阅及答辩情况表 55 万方数据 山东大学硕士学位论文CONTENTS 山东大学硕士学位论文 CONTENTS Chinese abstract ． l English abstract ． ． ． ．．3 Abbreviations．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．． ． ．．．．．．．．．．．． ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5 Section l：Introduction．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7 1．Alzheimer’S disease(AD) ．7 2．BACEl ．9 3．Kv2．1 ．．． 10 Section：!：Materials and methods．． ．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．． 14 1．Reagents and Instruments．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．． ．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14 2．Methods ． ． ．．16 2．1 Plasmids constructions 16 2．2 Cell culture ．20 2．3 Cell transfection ．．20 2．4 Extraction，culture and transfection of rat primary neurons 2 1 2．5 Western Blotting ．22 2．6 Co-Immunoprecipitation(CO-IP) 一23 2．7 RNA extraction 24 2．8 Quantitative RT-PCR 24 2．9 TOF．MALDI．MS 25 2．1 0 Immunofluorescent staining．．．．．．． ．．．．．．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25 2．11 Confocal and TIRF microscopy 26 2．1 2 TUNEL assays 26 2．1 3 Electrophysiological recording ．．27 2．14 Data analysis 一27 Section：；：Results ． ：18 1．KV2．1 is a novel substrate of BACEl and can be cleaved by BACEl 28 2．Kv2．1 can be cleaved at 3 sites 28 Section 4：Discussion ．44 万方数据 山东大学硕士学位论文Section! 山东大学硕士学位论文 Section!；：Conclusion 48 References ．．49 Acknowledgement ．．54 Thesis comment and reply table ．55 万方数据 山东大学硕士学位论文BAOEl 山东大学硕士学位论文 BAOEl对电压门钾离子通道Kv2．1的切割作用及其在阿尔茨海默 病发病中的作用 中文摘要 研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’S Disease，AD)是常见的神经系统变性疾病， 其主要病理特征为老年斑形成、神经元缺失、神经原纤维缠结。其发病主要与淀 粉样13蛋白(B-amyloid，A B)异常沉积有关。老年斑的主要组分即为A B， 由B淀粉样前体蛋白(B—amyloid precursor protein，APP)相继被13一分泌酶 和Y一分泌酶切割后形成。 目前B位点APP裂解酶1(BACEl)和B位点APP裂解酶2(BACE2)被认为是两 个主要的B一分泌酶。尽管BACEl作为一种跨膜的天门冬氨酸蛋白酶在所有组织中 都有所表达，但其mRNA在胰腺中表达最高，在脑中表达量也很高。BACEl基因的 表达在转录水平受到严格调控。近期大量的研究表明BACEl敲除小鼠存在髓鞘生 成异常、突触异常以及行为学表现异常，提示该蛋白酶在神