细胞增殖分化异常与疾病Disorders of Cell Proliferation and Differentitation.pptxVIP

细胞增殖分化异常与疾病;第一节 细胞增殖的调控异常与疾病;二、细胞增殖的调控异常与疾病;细胞周期的特点:;（二）细胞周期的调控;1.自身调控;Cyclin/CDK复合物;（1）周期素(cyclin) : 哺乳动物细胞中，至少有8 种 cyclin, 分三大类即G1期、S期、G2期和M期cyclin。 Cyclin/CDK复合物中，cyclin为调节亚基, CDK为催化亚基。特定期的Cyclin能激活相应CDK，作用于特定底物，驱动该期细胞前行。 ;（2）CDK:;2.胞外信号对细胞周期的调控：; 三.细胞周期的调控异常与疾病; 1.细胞周期调控异常与肿瘤;（1） 细胞周期蛋白的异常：;（2）CDK的增多：;（3） CDI表达不足和突变：;（3）CDI: 为CDK的抑制物，主要包括Ink4 (lnhibiter of CDK4) 和 Kip(kinase inhibition protein, Kip)等。 应激/损伤时, Kip 4和/ 或 Ink4发挥作用，使损伤细胞阻滞于G1期。 ;（4） 泛素依赖的蛋白水解系统：;（5） 抑癌基因产物P53和pRb蛋白：;（6）细胞周期检查点 三种： ①DNA损伤检查点 在G1-S交界处检查； ②DNA复制检查点 在S -G2交界处检查； ③纺锤体组装检查点。每一检查点工作方式： 三部分组成，即①探测器、②传感器和③效应器。 CDK是细胞周期检查点的效应器，CDK即起着细胞周期过渡的重要调节因子作用。;第二节 细胞分化的调控异常与疾病; 一.干细胞; 二.去分化现象（dedifferentiation) 具有增殖能力的组织中已分化的细胞，在一定条件下（如一定的体外培养条件、生长因子的刺激和癌基因的导入 ）可以逆转到胚胎状态，形成去分化细胞的现象。; 三.细胞决定（cell determination）与胞浆决定物（cytoplasmic deteminant);1．细胞决定; 2．胞浆决定物;细胞分化后决定物，递次重组，使子细胞产生差别。所以，某些特殊发育途径的决定，常先由胞浆控制。 实验证明，分化后的细胞遗传物质没有丢失，胞核的全能性也没有丧失，基因的差别表达是由胞浆提供的因子决定的。 ; 四.管家基因（house keeping genes）;五.组织特异性基因（tissue-specific genes）;六.差别基因表达（differential gene express）：;七.恶性肿瘤分化异常的机制;1．细胞的增殖-分化脱偶联; 2.基因表达时空失调;肿瘤发生时，分化基因表达呈两种形式：; 3.癌基因和???癌基因的协调失衡;恶性肿瘤的发生;与增殖和分化调控有关的原癌基因和癌基因，有生长因子类、生长因子和激素受体类、细胞内信号转导/换子及核转录因子类等。; 这些癌基因表达，;抑癌基因Rb和p53