ino在新生儿中应用.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * NO联合PS治疗猪ALIZhu Pulmon Pharmacol Therap 2005 NO与PS联合应用 联合NO治疗可提高PS的活性并使PS大聚体增多 Sison C, et al. Pediatric Pulmonology 2000; 29:202-209 NO与PS联合治疗油酸性ARDS动物效果优于任一单一治疗组 NO与PS联合应用 Zhu GF, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 437-443. iNO对不同胎龄PPHN的影响 ≥34周新生儿 -显著改善氧合，提高生存率 -不增加神经系统后遗症发生率 34周早产儿 -显著改善氧合 -病死率、CLD、IVH发生率？ Intensive Care = Expensive Care 美国 成人：4,000 USD/day 新生儿：2,000-3,000 USD/day ECMO: 3,000-5,000 USD/day + 3 staffs NO: 10,000 USD/case 中国 新生儿：120-200 USD/day NO: 100-150 USD/day 没有额外人力，减少ICU时间，减少并发症，提高存活率 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * NO剂量估算 1. 浓度 钢瓶浓度: 1,000 ppm 治疗浓度：20 ppm, 稀释50倍 呼吸机通气量：1 L/min NO流量：20 mL/min, 达到稀释50倍目的 NO流量(mL/min)=欲使用NO浓度×呼吸机每分钟通气量/（气源NO浓度-欲使用NO浓度） NO剂量估算 2. 时间 (浓度x时间h=累积暴露量) 40 ppm: 1 h, 无效则下调至20 ppm 20 ppm: 4 h, 必须检测MetHb 10 ppm: 24 h，检测MetHb 5 ppm: 48 h 改变呼吸机通气量：检测、调节NO浓度 iNO的不良反应 与O2反应 - NO2 - 亚硝酸根 与过氧化物反应 - 硝基阴离子 与金属离子反应 - 高铁血红蛋白等 与亲核基团反应 - 亚硝基硫醇、亚硝胺 NO安全性监测 NO = (2 – 20)±1 ppm (最高80 ppm) NO2 ≤3 ppm MetHb 3% 血浆、尿亚硝酸根 血小板计数，血小板凝聚能力 出凝血时间 血亚硝酸根 血高铁血红蛋白 血液高铁血红蛋白随NO浓度增加 管道内NO2浓度随NO浓度增加 iNO供气设备安全监测 1. 浓度监测仪定标 2. 钢瓶减压阀门校正 3. 流量计校正 4. 钢瓶质量保证 5. 气体钢瓶管理和运输 6. 钢瓶内杂质(NO2)的增加，有效期，稳定性 iNO使用步骤 连接通路、监测浓度 调节吸入浓度，开始5-10 ppm，维持为1-2 ppm；应用时间不超过96 h 如需要可上调iNO到15-20 ppm，短时间应用 根据病情可重复应用 NO的停用，应在确认临床好转后，在1-2 ppm时停用，如果停用后小儿出现SpO2下降 10％，可以提高吸入氧浓度0.1 - 0.2补偿 PPHN对iNO的不同疗效反应 对小剂量持续治疗有效 有效，但依赖大剂量 初始有效，但改维持剂量持续36小时依然无效 无效 关键：增强肺泡通气的一致性，以确保NO在肺内广泛分布 iNO的潜在问题 高铁血红蛋白（MetHb) 左心功能衰竭 早产儿颅内出血 停NO治疗后反跳现象 病人总死亡率降低不明显 低氧性呼吸衰竭--NO治疗后降低了ECMO的使用，但对死亡率无明显影响 The NINOSG. N Engl J Med 1997;336:597-604 低剂量NO治疗PPHN 减少了ECMO的使用 降低了低氧性呼吸衰 竭发展成CLD iNO在足月和近足月儿中的应用 Clark RH, et al. N Engl J Med 2000; 342: 469-474. 随机、双盲、安慰剂对照、多中心 1994.4-1996.6,25个ICU足月新生儿 5/20/80 ppm的NO或安慰剂10 ppm 结果 iNO组：PaO2在30 min 内由64±39上升到109±78 mmHg，体循环无明显变化，ECMO使用率22% 对照组： ECMO使用率34% MetHb＞7%；NO2 ＞3%仅发生在80 ppm组 iNO在24 h内急剧、持续提高氧合，短期内未发生副