ARHI基因在胰腺癌中的抑癌作用及其对EGFEGFRRasRafMAPKERK信号转导路的影响.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 英语缩略词表(Abbreviation) APS Ammonium Persulfate 过硫酸胺 BSA Bovine Serum Albumin 牛血清白蛋白 DTT DithiothreitoI 二硫苏糖醇 DM匣M Dulbecco’S Modified Eagle’S Medium 培养基名称 EB Ethidium Bromide 溴化乙啶 EGF Epidermal growth factor 表皮生长因子 EGFR epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受 体 ERK Extracellular signal—regulated kinase 细胞外信号调节 激酶 G418 neomycin418 新霉素 脏PES Hydroxyethyl Piperazine Ethanesulfonic 二羟乙基哌嗪乙 Acid 烷磺酸 M忪-PK Mitogen—activated protein kinases 有丝分裂活化蛋 白激酶 tuRNA messenger ribonucleic acid 信使核糖核酸 OD Optical Density 吸光度 PBS Phosphate-buffered saline 磷酸缓冲盐溶液 PMSF Phenyl methyl sulfonyl fluoride 苯甲基磺酰氟  阳( Protein tyrosine kinase 蛋白酪氨酸激酶 PVDF Polyvinylidene Fluoride 蛋白吸附膜 RNA Nibonucleie acid 核糖核酸 rpm round per minute 转每分 R1二PCR Reverase transcriptase PCR 逆转录聚合酶链 反应 TEM匣D N，N，N，，N-Tetramethylethylenediamine N，NJ叮，N一四甲 基二乙胺 TBS Tris Buffered，Saline， Iris缓冲盐溶液  ARHI基因在胰腺癌中的抑癌作用及其对EGF．EGFR-Ras．Raf-MAPK／ERK 信号转导通路的影响 (中文摘要) 研究背景 胰腺癌因恶性程度高(5年生存率低于5％)，发病隐匿(80％以上的胰 腺癌在确诊时已经发生了转移)位居消化系统恶性肿瘤之首。近年来随着人 们生活习惯、饮食结构的改变，其发病率和死亡率均逐年增加。但是，胰腺 癌的发病机理仍不明确，因此，只有揭示胰腺癌的发生发展内在机制，才能 找到确切有效的诊断和进一步治疗的方法。 胰腺癌的发生是多基因作用累积的结果，各种细胞因子的参与，原癌基 因的激活，抑癌基因的失活在肿瘤的发生中都起到了重要的作用。ARHI基 因是一个与ras高度同源的???源性肿瘤抑制基因。该基因最早发现于妇科肿 瘤，30--40％71,腺癌和卵巢癌中存在ARHI基因表达的下调和失活。前期工 作显示ARHI蛋白在正常胰腺组织中广泛表达而胰腺癌组织中的表达失活占 48．9％，其基因启动子呈现高甲基化(CpG I 45．5％；CpGIl27．3％)改变。8 株胰腺癌细胞株Pu．Pan一1、Miapaca—II、Pane一1、CFpac一1、Aapc-1、BXPC3、 HS766T、SWl990中ARH]的mRNA表达缺失。ARHI瞬时转染和稳定转染 细胞株Pane．1，发现其增殖下降，凋亡增加，信号通路蛋白ERKl／2、STAT3 活性表达下降，提示ARHI基因是胰腺癌的候选抑癌基因。 胰腺癌的研究中发现肿瘤组织EGF和EGFR染色阳性率分别为72％、 36％。较之正常组织显著增加。胰腺癌细胞中普遍存在EGF／EGFR自分泌和 旁分泌通路的激活，造成MAPK、P13列Akt等通路蛋白表达增加，使癌细胞  增殖失控、侵袭增加。ARHI与EGF均作用于MAPK、