An17对大鼠静脉移植术后内膜增生影响的实验研究.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 Ang-(1-7)对大鼠静脉移植术后内膜增生影响的实验研究 Ang-(1-7)对大鼠静脉移植术后内膜增生影响的实验研究 中文摘要 目的冠状动脉旁路移植术、下肢动脉搭桥等血管重建术后发生的再狭窄限制了这些手 术的整体效果；血管内皮损伤后内膜增生是再狭窄的中心环节。AnglI参与细胞的生长 的调控，且可引发氧化应激反应、炎症反应等促进内膜增生的形成；新近发现的Ang-(1-7) 可能存在拮抗AngII的作用，进而产生抑制内膜增生的作用。本实验旨在通过建立大鼠 自体颈外静脉动脉化模型，模拟静脉移植术后的病理生理过程，应用Ang-(1-7)及其特 异性受体抑制剂A779，探讨Ang～(1-7)对自体静脉移植术后再狭窄的影响，为临床上进 一步预防血管重建术后再狭窄提供一定的依据。 方法40只SPF级SD雄性大鼠(体重450～5009)，均建立颈外静脉至腹主动脉的移植 模型；随机分为空白对照组、空白凝胶组、Ang-(卜7)凝胶组、A779凝胶组，每组10 只。空白对照组：仅在静脉桥外膜喷洒生理盐水；空白凝胶组：在静脉桥外膜均匀涂抹 20％缓释载体Poloxamer 407 0．5ml；Ang一(卜7)凝胶组：在静脉桥外膜上均匀涂抹携带 有Ang一(卜7)(100nmol／L)的20％Poloxamer 407 0．5ml；A779组：在其外膜上均匀涂 抹携带有A779(100nmol／L)的20％Poloxamer 407 0．5ml。四组分别于术后2w、4W各 处死5只大鼠，截取静脉桥血管进行固定、石蜡包埋、进行HE染色，通过计算机图像 分析系统测定内膜(Intima，工)、中膜(Tunicae medium，M)的厚度变化情况，并计 算I／M比值。免疫组织化学(IHC)测定增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激 酶(ERK)以及血管紧张素II受体1(AT，R)的表达情况。 结果各组大鼠无手术死亡；A779组在4W时因血栓形成致双下肢活动差，其余大鼠桥静 脉均通畅。HE示：术后两个时间点(2W、4W)，Ang一(1—7)组桥静脉的内膜、中膜增 生均明显低于对照组、A779组，差异具有统计学意义(PO．05)；术后2W，A779组的 内膜增生程度高于对照组(P0．05)。免疫组化：术后两个时间点(2W、4W)，Ang-(1-7) 组桥静脉的PCNA、ERK、AT。R表达阳性率均低于空白对照组、空白凝胶组、A779组，差 异具有统计学意义；术后4w的Ang一(i-7)组桥静脉的PCNA表达阳性率明显低于对照 组和A779组，有显著性差异(P0．05)。 结论内膜增生是静脉移植术后再狭窄的主要原因；内膜增生的主要细胞来源于中膜的 Ⅲ 万方数据 平滑肌细胞的增殖和迁移。Ang-(1-7) 平滑肌细胞的增殖和迁移。Ang-(1-7)可显著拮抗AngII的受体AT，R的表达，减轻其促 进内膜增生的作用，抑制平滑肌细胞的增殖和迁移。Ang-(卜7)可抑制静脉移植术后血 管ERK的表达；RAS与PKC堋PK信号转导系统均参与了静脉移植术后的内膜增生。 关键词：静脉移植；内膜增生；肾素．血管紧张素系统；Ang一(1．7) IV 万方数据 Study Study of Angiotensin-(1—7)effect on rat vein graft intimal hyperplasia Abstract objective Coronary artery bypass grafting vascular restenosis limits the overall effect of surgery；intimal hyperplasia after vascular endothelial injury is the central link of restenosis． AnglI is involved in cell growth regulation，and lead to oxidative stress，inflammatory reaction and promote the formation of intimal hyperplasia．The newly discovered Ang-(1—7) may antagonize the effects of AnglI，resulting in the inhibition of intimal hyperplasia．This experiment aims to establish rat model of autologous eXtemal jugular vein arterialization， simulate pathoph