Ang在多发性骨髓瘤中的表达和青蒿琥酯 β榄香烯抗骨髓瘤效应.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 、 ， ●l ’， ’～ 一^ 、 、●  ㈣删㈣Jfff『Ⅲ删㈣『『JJ『 Y1 80 1 9l|llll4llll|[16Iilll 目 录 中文摘要 1 英文摘要 ·4 英文缩写 8 研究论文Ang一1在多发性骨髓瘤中的表达和青蒿琥酯、B一榄香烯 抗骨髓瘤效应 引言 ··1 O 第一部分Ang一1在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义 前言日IJ舌 ·l。l 2Z 材料与方法 ·13 结果 ·25 附图 27 附表 ·28 讨论 ·29 月、结 ·30 参考文献 ·3 l 第二部分青蒿琥酯抑制入骨髓瘤细胞诱导的血管新生 前言刚舌 。·33 材料与方法 ·34 结果 ·40 附图 ·42 讨论 ”45 小结 ·47 参考文献 ”48 第三部分 B一榄香烯对人骨髓瘤细胞增殖与凋亡的影响 前言月lJ吾 50)U 材料与方法 ．．5 1 结果 ·58 附图 “59 附表 ·61  讨{仑 ·62 小结 ·63 参考文献 64 结{仑 66 综述一 ”67 综述二 ·74 致谢 ·82 个人简历 83  中文摘要 Ang一1在多发性骨髓瘤中的表达和青蒿琥酯、B．榄香烯的 抗骨髓瘤效应 摘 要 第一部分Ang一1在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义 目的：骨髓血管新生在多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)的发生、 发展和预后中起着重要的作用，血管生成素．1(angiopoietin．1，Ang．1)在 此过程中扮演了重要角色。本课题旨在研究Ang．1及其受体Tie．2在MM 患者和骨髓瘤细胞株RPMI．8226中的表达情况，探讨其表达水平变化的 临床意义。 方法：采用RT-PCR和Western blot法检测l 12例MM患者、24例 非肿瘤患者(下称对照组)以及RPMI．8226细胞株中Ang．1及其受体Tie．2 的表达水平，分析阳性率及表达量在MM患者与对照组、MM不同分期 问的差异，探讨Ang．1表达与MM患者骨髓微血管密度、临床分期及预 后的关系。 结果：MM组Ang．1表达的阳性率、表达量均显著高于对照组 愀O．05)；Ang-1在初治组和复发／难治MM组的表达阳性率无明显差异 (胗O．05)，但复发／难治MM组的Ang．1表达量高于初治组瞅O．05)；Tie．2 mRNA仅在12例MM患者中检出，对照组未检出。MM患者骨髓微血管 密度明显高于对照组(25．21±0．8 w 5．23±0．2，P0．01)；Ang．1阳性患者 的骨髓微血管密度高于Ang．1阴性患者(32．98±1．7 w 16．55±1．3， P0．05)；Ang．1蛋白在II期和III期MM患者的表达阳性率差异无统计学 意义(52．1％w 60．9％，P0．05)，但III期MM患者Ang．1蛋白的表达水平 明显高于II期患者(O．4±0．07 w O．22±0．04，P0．05)；初治患者中，治疗无 效组Ang．1蛋白表达阳性率明显高于有效组(19．1％坩70．O％，P0．01)。 结论： Ang．1在MM中高表达；Ang．1表达水平与IVIM临床分期、 判断预后及选择靶向治疗有关。  中文摘要 第二部分青蒿琥酯抑制人骨髓瘤细胞诱导的血管新生 目的： 观察青蒿琥酯对人骨髓瘤细胞株RPMI．8226细胞诱导的血管 新生的影响，并探讨其机制。 方法： 采用MTT法观察青蒿琥酯对人骨髓瘤细胞株RPMI．8226细胞 增殖的影响；采用HUVEC迁移实验、琢ⅣEC小管成型实验、主动脉环血 管生成实验和鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)体内血管生长实验观察青蒿琥酯 对RPMI．8226细胞诱导血管新生的影响；采用酶联免疫吸附法检测青蒿琥 酯对RPMI．8226细胞分泌VEGF和Ang．1的影响；免疫蛋白印迹法检测青蒿 琥酯对RPMI．8226细胞VEGF和Ang．1蛋白表达的影响， 结果： 1青蒿琥酯以时间、剂量依赖方式抑制人骨髓瘤细胞株RPMI．8226 细胞增殖。药物作用24 h和48 h后，其IC50值分别为36．33+2．65和 14．3 1+3．28 gxnol／1。 2青蒿琥酯在较低浓度(2．5 la mol／1)即开始对血管内皮细胞迁移有 抑制作用；12．5 la mol／1时即可抑制内皮小管形成。 ． 3主动脉环血管生成实验结果显示，与单纯RPMI．8226细胞组相比， 青蒿琥酯预处理组新生血管形成明显减少，出现时间明显滞后。第14天， 单纯RPMl8226细胞组新生血管数为1 14．5-4-1．87；3、6和12 la mol／1青蒿琥 酯预处理组新生血管数分别为60．33+1．86、34．83-4-2．14和10+1．41，差异具 有统计学意义(尸O．05)。