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第四章 镇静催眠药（Sedative－hypnotics） 抗癫痫药（Antiepileptics） 精神障碍治疗药(Psychotherapeutic drugs） 镇静催眠药： 使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。 精神障碍治疗药： 在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。 第一节 镇静催眠药 发展历史 苯二氮 类 巴比妥类 其它类 一、发展历史 二、苯二氮 类药物Benzodiazepines 结构分类 N上的O和脒的结构都不是活性必要部分 5位芳环上引入Cl,F；7位引入NO2可使作用增强 代谢研究：去甲基和氧化 1,2位骈入三氮唑、咪唑 4,5位骈入四氢噁唑环 以噻吩环代替苯环 构效关系 A环部分 B环部分 C环部分 作用机理 与中枢的γ－氨基丁酸（GABA）的功能有关。 药物占据受体时，可促进GABA与受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，而出现镇静、催眠等作用。 体内代谢 母核的合成 地西泮的合成 新型苯二氮 受体激动剂 三、巴比妥类药物（Barbiturates） 化学结构与分类：取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲 常见的巴比妥类药物 作用机理 脑干网状结构上行激活向大脑输送冲动 巴比妥类具有-CONH键 蛋白质与多肽中存在酰胺结构 形成氢键和疏水区 构效关系 C5位上的取代：两个H必须同时被取代，4—10 C2－氧的改变 1位N原子上的改变 体内代谢 最主要的为C5位取代基的氧化： 主要产物醇或酸 含双键? 环氧物? 二醇化合物 N-烃基化合物? N-去甲 含S化合物? 脱S反应 开环代谢 理化性质及稳定性 弱酸性 成盐性 水解性 合成: 苯巴比妥的合成 四、其它类药物 醛类 氨基甲酸酯类 喹唑酮类 吡咯酮类 咪唑并吡啶类 本节要点： 1.镇静催眠药的结构分类 2.巴比妥类药物的结构特点和理化通性 3.巴比妥类药物的构效关系 4.苯二氮 类药物的构效关系及代谢 5.典型药物 第二节 抗癫痫药（Antiepileptics） 癫痫发作：突然性、短暂性、反复性 病因：脑灰质神经元群过度放电 症状表现：全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作 抗癫痫药：a.防止或减轻病灶神经元的过度放电。B.提高兴奋阀，减弱来自病灶的兴奋扩散。 抗癫痫药的作用机理与靶点 1.与离子通道有关。阻断电压依赖性Na+通道，降低和防止过度放电。 2.提高脑内组织受剌激的兴奋阀，减弱来自病灶的扩散。 3.与GABA系统调节有关。作为GABA转氨酶抑制剂，延长GABA失活过程。 4.通过对钙离子第二信使的调节，控制发作频率。 结构分类 （一）巴比妥类及其同型物 （二）乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类 （三）苯二氮 类 （四）二苯并氮杂 类 （五）酸类 （六）其他类 第三节 精神障碍治疗药（Psychotherapeutic drugs） 抗精神病药 抗焦虑药 抗抑郁药和抗躁狂药 抗精神病药 病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或多巴胺受体超敏所致。 药理效应：阻断多巴胺受体 用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动，激发精神消沉患者 抗精神病药 吩噻嗪类 噻吨类 丁酰苯类 苯酰胺类 （一） 吩噻嗪类（Phenothiazines） 结构特点： 1）2位Cl原子被乙酰基、三氟甲基取代 2）N10侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶） 长效药物 3. 作用机理 4. 体内代谢和稳定性 不稳定性： 易氧化性 光毒化反应 合成吩噻嗪母核 氯丙嗪的合成 奋乃静的合成 （二）噻吨类（Thioxanthenes） （三）丁酰苯类（Butyrophenones） 构效关系 酰基与N之间间隔3个C N为叔胺结构，常为哌啶基 苯环对位F取代有较高的活性 羰基为必需基团 （四）二苯丁哌啶类 （五）苯酰胺类 （六）二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类 （七）氢化吲哚酮类 二、抗焦虑药 首选苯二氮卓类 5-HT受体部分激动剂 三、抗抑郁药 NAD重摄取抑制剂 5-HT重摄取抑制剂 单胺氧化酶抑制剂 非典型抗抑郁药 本节要点： 1.精神障碍治疗药的分类及结构特点与相互关系 2.吩噻嗪类药物的构效关系 3.氯丙嗪的合成及性质 N上的O的结构都不是活性必要部分 地西泮的水解开环 5位芳环上引入Cl,F 7位引入NO2 代谢产物研究 1,2位骈入三氮唑、咪唑 4,5位骈入四氢噁唑环 以噻吩环代替苯环 A环部分 7-位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活性； A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生