免疫抑制剂地临床应用.ppt

18KD的可溶性蛋白亲免素A（CyP-A） 12KD的可溶性蛋白（FKBP12） 5%-12%于粒细胞、4%-9%于淋巴细胞； 半衰期测定方法和目标人群不同，半衰期具有很高的变异性。健康人-严重肝病患者 半衰期 ：成人 19（10-27）h。 成人3.5-40.5h。 每12小时口服。 任何影响肝脏细胞细胞色素P450代谢系统的药物都可能进一步影响环孢素和他克莫司的血药浓度。 高血压：钙通道阻滞剂会增加血药浓度。 细胞色素P450 3A强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）和强诱导剂（利福平）。 非甾体抗炎药-抑制前列腺素产生，致肾血管阻力，肾血流量减少，降低肾小球滤过率。 雷公藤明显升高FK506浓度； 多数毒副作用呈剂量依赖性,在药物减量或停药后恢复。 最常见的毒副作用为肾毒性和神经毒性。 神经毒性：高剂量时，最严重的神经毒性，可复性后部脑病综合征（PRES），头痛、精神状态改变、癫痫发作、视觉障碍和高血压。 胃肠道功能紊乱：食欲减退、恶心、呕吐 、腹痛、腹泻； 单纯疱疹和带状疱疹， 高钾血症：致高钾血症药物（保钾利尿药、ACEI\ARB）慎用。 FK506与环孢素A有相互拮抗的免疫抑制作用、协同的肾毒性，一般不能同时应用，如需替换，需停药12-24小时才可换药。 肾毒性分为急性、慢性两种。 急性肾损伤与药物的血管作用有关：药物损伤血管内皮细胞，引起肾素产生、释