【疾病名】尿路感染.PDFVIP

【疾病名】尿路感染 【英文名】urinary tract infection 【别名】泌尿道感染 【ICD 号】N39.0 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 尿路感染 (Urinary tract infection，UTI)指病原 体在尿路中生长繁殖，侵犯尿道黏膜或组织而引起的炎症。致病微生物有细 菌、真菌、病毒、衣原体、支原体及寄生虫等，以细菌性UTI最常见。 尿路感染主要为上行感染，致病菌多为尿路致病性大肠埃希菌(UPEC)。细 胞和分子生物学的发展使我们更多了解到细菌-宿主之间的联系，本文将阐述大 肠埃希菌致病机制、细菌-宿主之间的相互作用、尿路感染再发及临床治疗方面 的一些进展。 (1)毒力因子：UPEC可产生一系列促进细菌定植和感染的毒力因子，包括 菌毛、铁运载体和细菌毒素等。 ①菌毛：菌毛为结构蛋白亚单位组成的细菌表面的细丝状细胞器，按其大 小、靶分子分为不同类型。1960年微生物学家Duguid教授首先发现菌毛，其 主要存在于革兰阴性菌如大肠埃希菌、沙门氏菌上。菌毛与膀胱上皮细胞上的 受体糖蛋白和糖脂结合，使细菌持续黏附定植于泌尿道上皮。与UPEC相关菌毛 主要有 Ⅰ型菌毛，P菌毛和Dr菌毛。 Ⅰ型菌毛为最常见的菌毛，超过 80%的 UPEC中可有其表达。Ⅰ型菌毛通过 其尖端的 Fmi H 蛋白与泌尿道上皮细胞上的糖蛋白甘露糖残基结合介导 UPEC黏 附并侵入尿道和膀胱的上皮细胞。Fmi H受体还包括Tamm-Horsfall蛋白、分 泌型 IgA、CD48、层黏连蛋白、纤维连接蛋白等。Tamm-Horsfall蛋白与 Ⅰ型菌 毛结合，可阻止其与泌尿道黏附，因此有保护作用。Snyder等研究显示 Ⅰ型菌 毛可影响其他毒力因子如 P 菌毛的表达。大肠埃希菌的 Ⅰ型菌毛可诱导白细胞 活性氧的产生，在肾盂肾炎瘢痕形成上具有重要作用。 P 菌毛由 papA-K基因编码的不同蛋白亚单位组成的纤维构成，其通过 PapG 黏附素识别糖鞘脂类的 Gal α1-4 Gal β，在人类上行性尿路感染发病机制中起 着重要作用，有P菌毛的大肠埃希菌为肾盂肾炎的主要致病菌，尿路上皮细胞 上具有 P 菌毛大肠埃希菌的受体越多，越易发生肾盂肾炎。Bergsten等研究显 示PapG 所介导的黏附可触发先天性免疫反应而中断黏膜惰性，在无症状性菌尿 菌株 中，其可作为独立的致病因子，导致菌尿形成和宿主先天性免疫反应，从 而引起症状和组织损伤，但其引起瘢痕形成的能力较弱 。 Dr菌毛是 Dr黏附素的一种，在实验性小鼠中，Dr菌毛对基底膜间隙的趋 向性可致慢性肾盂肾炎。大肠埃希菌Dr菌毛受体为Ⅳ型胶原蛋白和衰变加速因 子DAF(decay-accelerating factor)。表达 Dr黏附素的大肠埃希菌与 30%～ 50%儿童膀胱炎，30%妊娠相关的肾盂肾炎有关。且尿路感染中 Dr菌毛使得肾脏 更易形成瘢痕。Selvarangan等研究表明在大肠埃希菌肾盂肾炎的小鼠模型 中，Ⅳ型胶原与 DraE黏附素的结合是持续肾脏感染的关键步骤 。 黏附可以触发黏膜炎症反应，特异 的跨膜信号途径被激活，尿路黏膜中激 活的上皮细胞和其他细胞分泌前炎症介质 。该过程对于建立局部炎症反应、聚 集多形核中性白细胞和其他效应细胞非常重要。黏附是尿路感染的第一步，决 定宿主是否会产生反应。 ②铁运载体：铁是细菌在宿主体内生存重要的营养元素，UPEC有多种摄取 铁的机制，最常见的为铁运载体-铁运载体受体系统 。铁运载体受体如 IreA、 IroN、Iha 等对增强细菌毒力非常重要，Iha 可促进大肠埃希菌与膀胱上皮细胞 黏附已被证实，尽管铁摄取可以使 IroN 增强细菌毒力的假定很符合逻辑，但实 验仍无法证实其机制。 ③毒素：细菌毒素包括溶血素、细胞毒性坏死因子(CNF)等。 溶血素最常见的类型为 α 溶血素和 β 溶血素。α 溶血素通常为尿路感染 和其他肠外感染大肠埃希菌菌株产生，是一种 由质粒或染色体编码产生的不耐 热的细菌外蛋白。其为孔形成毒素，通过破坏跨膜离子梯度溶解红细胞：铁从 细胞释放，通过铁运载体系统被用作细菌繁殖；水进入细胞，导致细胞内渗透 压增高，细胞肿胀、破裂 。Valeva 等最新研究认为 α 溶血可非特异性地和靶 细胞结合，不需要受体来导致细胞溶解或者触发细胞反应。β 溶血素溶血作用 和 α 溶血素相似 。 许多 UPEC可产生 CNF1，激活 GT