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分枝杆菌属 （Mycobacterium） 是一类细长略弯的分枝状杆菌 抗酸杆菌 本属种类较多 结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌 第一节 结核分枝杆菌 流行病学 全球总疫情 20亿人口感染了结核菌，现症结核病人2000万，每年新发病人数800－1000万，每年300万人死于结核病。 我国疫情 现有活动性肺结核病人500万人，传染性肺结核病人200万人，每年因结核病死亡25万人。 “世界防治结核病日”－ 2004年 控制结核 让每一次呼吸更健康 2003年 防治结核，造福人民 2002年 遏制结核，消除贫困 2001年 积极发现、治愈肺结核病人 2000年 动员全社会共同关注结核病 形态与染色 细长略弯，有时呈分枝状 （1～4） ?m ×0.4?m 无芽胞、鞭毛和荚膜? 齐-尼氏抗酸染色 结核杆菌形态 结核杆菌的形态 培养特性 专性需氧 营养要求高－馋（含蛋黄、甘油、马铃薯等的－罗氏培养基） 生长缓慢－懒 (约18h-24h/一代），培养2-6周 罗氏固体培养基－丑 变异性：结核杆菌易发生菌落、毒力和耐药性等方面的变异。如卡介苗（BCG）就是牛型结核杆菌毒力变异株。(1908年-1921年) 230次传代 抵抗力： 三耐(干燥、酸碱、染料) 尘埃中传染性持续8~10天 干痰中 6~8月 三怕(湿热、紫外线、酒精) 60℃30min可杀死；(巴氏消毒法) 在70%～75%乙醇中数分钟即被杀死 对抗结核药易产生耐药性 致病性与免疫性 结核杆菌不产生任何内、外毒素以及侵袭酶。其致病性可能与下列因素有关 细菌在组织中顽强增殖引起炎症 代谢产物的毒性 机体对其产生免疫损伤（超敏反应） 致病物质(了解) 脂质：含量越高，致病性越强 ①索状因子：可损伤细胞线粒体和抑制氧化磷酸化过程，抑制粒细胞游走和引起慢性肉芽肿 ②磷脂:促使单核c增生，形成结核结节和干酪样坏死 ③硫酸脑苷酯：抑制吞噬体和溶酶体结合 ④蜡质D：刺激机体发生迟发型超敏反应。 ⑤分枝菌酸苷酶：与该菌抗酸性有关，减弱溶菌酶、抗体等杀菌物质的杀伤作用 蛋白质：结核菌素 荚膜 所致疾病 入侵途径：多途径（呼吸道、消化道、损伤的皮肤粘膜等） 所致疾病：结核(多部位、多脏器)；以肺结核为最多见。 临床症状 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、夜间盗汗 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急 肺部感染 特点：多发生于儿童及未受过感染的成人 初次感染，感染灶易扩散(原发综合征) 感染3-6周，机体发生特异性细胞免疫及IV型超敏反应。 自然治愈倾向大。约5%可发展为活动性肺结核，少数可播散至肺外引起相应结核病 少数免疫低下者结核杆菌经血流、淋巴管扩散致粟粒性结核或其它肺外感染如结核性脑膜炎等。 原发后感染 多发于成年人 原发感染后遗留的潜在病灶复燃（内源性） 从外界再次吸入（外源性） 机体经初染，已有细胞免疫能力 病灶局限 此期病灶易发生干酪样坏死、空洞 结核杆菌可随痰排出，传染性强 3、免疫性(难点) 结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫。即只有当结核杆菌在体内存在时才有免疫力，当体内结核杆菌消失时，抗结核免疫也随之消失。故将这种免疫称传染性免疫或有菌免疫。 结核菌可刺激机体产生抗体，但无保护作用，结核病的免疫以细胞免疫为主。机体对结核杆菌产生细胞免疫的同时，也产生迟发型超敏反应。结核迟发型超敏反应和免疫反应是由不同亚群Ｔ细胞介导的两个独立反应，可发生在同一感染机体。 结核菌素试验 由于感染、免疫、超敏反应同时存在，可通过检测机体对结核菌素的超敏反应来了解机体对结核杆菌的细胞免疫水平。 原理：结核菌素是结核杆菌菌体成分，有两种：一种为旧结核菌素（OT)：是结核菌肉汤培养物加热灭菌后的浓缩滤液 一种为结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)：是旧结核菌素的沉淀物 结核菌素试验 原理：注入机体皮内后如受试者已感染过结核杆菌，结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形成超敏反应性炎症，出现红肿、硬结。若受试者未感染过结核杆菌则无局部超敏反应发生。 方法：取OT或PPD5单位注射于前臂掌侧皮内，经48-72h检查反应情况。注意局部有无硬结，不能单独以红晕为标准。 结核菌素试验 结果判断： 局部红肿或硬结直径〈5 mm 阴性 局部红肿或硬结直径 5-15 mm 阳性 15mm或不足15mm但有水泡、出血、坏死、淋巴管炎