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HBV DNA低载量患者的抗病毒治疗 — 低载量不能放松治疗 BAR-SL-0073-130122-140122 目录 不同病毒载量患者的治疗目标没有差异 不同病毒载量患者，指南要求的治疗目标是一致的 低病毒载量患者同样存在疾病进展风险 2.强效低耐药的ETV更适用于低载量人群 无论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的 The major aim of treatment using a NA is to achieve “virological response” that is, to reduce HBV DNA levels to “as low as possible 尽可能地降低HBV DNA水平4 Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2012;6(3):531-561. EASL. J Hepatol. 2012;57(1):167-185. 中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华流行病学杂志,2011;32(4)405-415. Ooi M, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27:1541-1543. HBV DNA300copies/mL的患者，发生HCC的风险远低于HBV DNA水平≥106copies/mL的患者(P0.001) 理想目标是将病毒载量长期控制到不可测的水平，这样疾病风险就越低 HCC发生率/100000 患者年 300-104 300 HBV DNA水平 (copies/mL) 105-106 104-105 ≥106 REVEAL研究：病毒载量越低疾病进展风险越小 Chen CJ, et al. JAMA. 2006;295:65-73. 但是，低载量仍然有疾病进展风险 不能放松治疗 低病毒载量患者同样存在组织学病变 HBV DNA载量与肝脏损伤有显著相关性， 但是，HBV DNA低水平并不能排除组织学病变 炎症坏死评分 纤维化评分 Nabuco LC, et al. J Clin Gastroenterol. 2007;41:194-198. 47例慢性乙型肝炎病毒携带者 低载量患者仍有较高复发风险 J. Petersen et al. EASL 2011; Poster: Category 07c: Viral Hepatitis B D: Clinical (therapy, new compounds, resistance). 即使治疗期间获得持续的HBV DNA抑制停药后仍有较高复发风险 治疗3-7年间获得长期、持续的HBV DNA抑制(＜300拷贝/ml) 75%复发 18/24例患者治疗停止1-12个月后 出现病毒学及生化学复发 病毒学复发：HBV DNA＞2000IU/ml 生化学复发：ALT升至2.2-7×ULN之间 12例患者 LAM治疗 6例患者 ADV治疗 6例患者 LdT治疗 目录 1. 不同病毒载量患者的治疗目标没有差异 2. 强效低耐药的ETV更适用于低载量人群 强者恒强，ETV快速持久抑制病毒，保障长期治疗成功 病毒低水平复制，耐药发生风险更高 “不可测”是否是真正的“不可测” 指南要求的“不可测”是敏感的PCR不可测 HBV DNA的检测下限可以达到 5 IU/mL Ocana S, et al. World J Gastroenterol. 2011;17(12):1553-7. Stephen Locarnini, el at. Antiviral Therapy 2004;9:679–693. 吴星, 等. 中华传染病杂志. 2009;27:142-146. 试剂盒类型 检测下限 进口试剂盒 54.5 国产试剂盒A 1000 国产试剂盒B 1000 国产试剂盒C 500 国产试剂盒D 未标明 国内检测试剂敏感性 这样的“不可测”是否真正达到指南要求的“不可测”？ 低载量患者同样需要强效抑制病毒 *HBV DNA不可测定义为HBV DNA50IU/mL 血清HBV DNA 水平通过实时定量PCR检测法检测 治疗周数 HBV DNA不可测*患者比例 (%) 一项回顾性研究，纳入190例接受ETV治疗的CHB患者 基线HBV DNA6 log10 IU/mL的患者（n=97）中，ETV治疗48周，HBV DNA不可测率达88% n=97 n=65 n=28 Buti M, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012;24:535-542. 低病毒载量患者“容易应答”是“共性” ETV 抑制病毒强效持久 ADV：数据来自中国研究，共390例HBeAg阳性患者接受ADV治疗5年 ETV：数据来自ETV-901研究，纳入ET