《药剂学第十八章制剂新技术(第3节微型包囊技术)》-课件设计（公开).pptVIP

* 药剂学 * （二） 物理机械法 喷雾干燥法(spray drying) 该法是先将囊心物分散在囊材的溶液中，再将此混合物喷入惰性热气流中使液滴收缩成球形，干燥，即可得微囊，可用于固态或液态药物的微囊化。 * 药剂学 * 2. 喷雾冻凝法(spray congealing) 该法是将囊心物分散于熔融的囊材中，再喷于冷气流中凝聚而成囊的方法。常用的囊材有蜡类、脂肪酸和脂肪醇等，它们均是在室温为固体，而在较高温度能熔融的囊材。 利用离心力使囊心物高速穿过囊材的液态膜，再进入固化浴固化制备微囊的方法称为多孔离心法。 3. 多孔离心法 * 药剂学 * 3. 空气悬浮法(fluidized bed coating) 亦称流化床包衣法，系利用垂直强气流使囊心物悬浮在包衣室中，囊材溶液通过喷嘴射撒于囊心物表面，使囊心物悬浮的热气流将溶剂挥干，囊心物表面便形成囊材薄膜而得微囊。 * 药剂学 * （三） 化学法 利用在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应，产生囊膜而制成微囊，这种微囊化的方法称为化学法。 本法的特点是不加凝聚剂，常先制成W/O型乳状液，再利用化学反应或用射线辐照交联。 化学法主要分为界面缩聚法和辐射化学法两种。 * 药剂学 * 1. 界面缩聚法(interface polycondensation) 在分散相（水相）与连续相（有机相）的界面上发生单体的缩聚反应而聚合形成微囊，故亦称为界面聚合法。 * 药剂学 * 2. 辐射化学法(chemical radiation) 利用60Co产生γ射线的能量，使聚合物（明胶或PVA）发生交联固化，形成微囊。该法工艺简单，但一般仅适用于水溶性药物，并需有辐射条件。 工艺流程： * 药剂学 * 四、影响微囊粒径大小的因素 1. 囊心物大小的影响 通常如果要求微囊的粒径约为l0μm时，囊心物粒径应达到l~2?m；要求微囊的粒径约为50?m时，囊心物粒径应在6?m以下。 2. 囊材用量的影响 囊心药物粒子愈小，其表面积愈大，要制成囊壁厚度相同的微囊，则所需囊材愈多。故而，在囊心粒径相同的条件下，囊材用量愈多，所制得的微囊粒径愈大。 * 药剂学 * 3. 制备方法的影响 制备方法影响微囊的粒径，相分离法制成微囊粒径可小到2?m，而用空气悬浮法制成微囊粒径一般大于35?m。 4. 制备温度的影响 温度不同时，制得微囊的收率、大小及其粒度分布均有所不同。例如，在40℃、45℃、50℃、55℃和60℃用单凝聚法制备明胶微囊时，后二者粒径较小（小于2.0?m的占大多数），前三者粒径较大，（大于5.5?m的微囊分别占34.7％、33.0％和65.0％） * 药剂学 * 5. 制备时搅拌速率的影响 一般来说，在一定的范围内高速搅拌，微囊粒径小，低速搅拌粒径大。 但搅拌速率不宜太高，因为过高的搅拌速率，会使微囊碰撞、合并而粒径变大，并产生大量气泡、降低微囊的产量和质量（如造成微囊的变形等）。 * 药剂学 * 6. 附加剂浓度的影响 例如，采用界面缩聚法（搅拌速率一致），分别加入浓度为低浓度（0.5％）或高浓度（5％）的Span 85时，前者制得的微囊小于100?m，而后者制得的微囊小于20?m。 * 药剂学 * 五、在灭菌和放置过程中影响微囊形态的因素 1. 温度的影响 微囊经过高温灭菌处理，往往形态发生变化，如粘连、变形等，囊膜也可能因溶蚀而变薄或破裂。 2. 附加剂的影响 在微囊注射液中加不同附加剂，可以改善囊膜的稳定性。 * 药剂学 * 1. 药物透过囊壁扩散而释放 当囊壁较厚时，药物的释放可分为4个阶段： ①初期的突释(burst effect) ：来自微囊外表面药物； ②慢速释放：来自囊内的药物透过囊壁扩散； ③较快速的稳态扩散释放：来自囊内的药物饱和溶液，维持时间最长： ④较缓慢的后期释放，来自的残留不饱和的药物溶液。 六、 微囊中药物的释放机制 微囊中药物释放的机制主要有以下3种： * 药剂学 * 2. 药物随囊壁的溶解而释放 囊壁的溶解属于物理化学过程，其速率主要取决于囊材的性质、体液的体积、组成、pH值以及温度等。除囊壁溶解外，应注意囊壁因外力、摩擦等而引起的裂缝和破裂，也会加速药物释放。 * 药剂学 * 3. 药物随囊壁的消化降解而释放 这是在酶作用下的生化过程。当微囊进入体内后，囊壁可受胃蛋白酶或其它酶的消化降解成为体内的代谢产物，其第一阶段可以仅表现为囊壁材料分子量变小，而微囊的外形无变化，囊材仍保持不溶性，进一步的降解使囊材开始溶解，微囊的外形也开始变化。这两个阶段都可以提高药物释放的速率。 * 药剂学 * 七、微囊质