第十章 名抗生素.pptxVIP

第十 章 抗生素类药物的分析检验 ;β-内酰胺类抗生素分析 ;性质 （1）酸性和溶解性质 青霉素和头孢菌素分子中的游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或某些有机碱形成盐。它们的碱金属盐易溶于水，而有机碱盐则易溶于甲醇等有机溶剂，难溶于水。 （2）旋光性 青霉素族分子中含有3个手性碳原子，头孢菌素族含有2个手性碳原子，故都具有旋光性。利用这一特点，可对这两类药物进行定性和定量分析。;（3）紫外吸收特性 青霉素分子中的环状部分无紫外吸收，但其侧链酰胺基上R取代基如具苯环等共轭系统，则有紫外吸收特性。如青霉素在257nm和264nm波长处有吸收峰。头孢菌素族，由于母核部分具有O=C–N–C=C的结构，在260nm波长处有强吸收，这是7-ACA的特征吸收峰。 ;（4）β-内酰胺环的不稳定性 干燥纯净的青霉素盐稳定，对热也稳定。青霉素的水溶液则不稳定，而且随pH和温度的变化影响很大，在pH6~6.8时较稳定。 青霉素的β-内酰胺环是整个分子结构中最不稳定的部分，如与酸、碱、重金属、青霉素酶、羟胺等作用，均能导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性，形成一系列的降解产物。与青霉素相比，头孢菌素较不易发生开环反应，对青霉素酶和稀酸比较稳定。;鉴别试验;2.光谱法;;;三、特殊杂质的检查 ;含量测定;;;;鉴别试验;氨基糖苷类抗生素;2.麦芽酚(Maltol)反应 此反应为链霉素的特征反应。链霉素在碱性溶液中，链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除N-甲基葡萄糖胺和链霉胍，生成麦芽酚。在微酸性溶液中，麦芽酚与铁离子形成紫红色配位化合物。;;色谱法鉴别 （1）薄层色谱法 《中国药典》（2010年版）采用该法对本类抗生素进行鉴别。 如对硫酸庆大霉素的鉴别方法：取供试品与标准品，分别加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时）上；另取三氯甲烷-甲醇-氨溶液(1:1:1)混合振摇，放置1小时，分取下层混合液为展开剂，展开后，取出薄层板，于20-25℃晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点数、位置和颜色应与标准品溶液主斑点数、位置和颜色相同。;特殊杂质检查及组分分析 1.有关物质的检查 本类抗生素中的有关物质一般采用HPLC法检查。《中国药典》（2010年版）规定，硫酸链霉素、硫酸西索米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素等药物需要进行有关物质的检查。;2.庆大霉素C组分测定 由于抗生素各生产厂采用的发酵菌种不同、发酵工艺略有差别、提炼工艺也各有特点，因此各厂产品的庆大霉素C组分含量的比例不完全一致。庆大霉素C1、C2、C1a对微生物的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，从而影响产品的效价和临床疗效。因此，多国药典均规定控制各组分的相对百分含量。 《中国药典》（2010年版）采用高效液相色谱法测定C组分含量, 并规定C1应为25%~50%，C1a应为15%~40%，C2+C2a应为20%~50%。 ;含量测定 氨基糖苷类抗生素的效价测定包括高效液相色谱法和微生物检定法。;谢谢!!