药学基名础知识概述.ppt

药物的生物活性和其化学结构有关， 药物的构效关系和量效关系 药物剂量与血药浓度有关，又与药效的强弱有关。 最小有效剂量和最小中毒剂量 最小有效剂量也叫做阈值，指出现药理效应的最小剂量。 最小有效剂量也叫做阈值，随着剂量增加，药理效应也增加，直到出现最大就效应。再增加剂量就会出现中毒，出现中毒的最小剂量叫最小中毒量。 治疗指数＝ 半数致死量LD50 /半数有效量ED50 治疗指数：TI是用来估计药物安全性的常数 机体对药物的作用 机体对药物的处置是药动学，研究的内容包括药物在体内的吸收、分布代谢和排泄。 一、药物在机体内的吸收 1 被动转运：药物分子从浓度高的一侧向低的一侧流动。 1.1 简单扩散：一些脂溶性的药物溶于脂质而通过细胞膜。 1.2 滤过：直径小于膜孔的水溶性药物，依靠流体静压和渗透压，来使药物进入低压侧的过程。 1.3 易化扩散：通过细胞膜上的特异性蛋白质——通透酶的帮助来实现药物的扩散，不需要能量（ATP）。 2 主动转运( Active transport)：药物分子从浓度低的一侧向高的一侧流动. 依靠钠泵（Na+, K+— ATP酶）; 钙泵（Ca+, Mg+— ATP酶），质子泵，氢泵。 主动转运也叫做逆流转运,药物分子从浓度低的一侧向高的一侧流动的过程需要ATP。 3 膜动转运( Active transport)：大分子药物的转运伴随膜的运动。从浓度低的一侧向高的一侧流动. 胞饮（pinocytosis） ：吞食或入胞，某些液体蛋白质或生物大分子物质，可以通过生物膜内陷，形成小胞吞食进入细胞内部。 胞吐（exocytosis） ：胞裂外排或出胞，某些液体蛋白质或生物大分子物质，从细胞内转运到细胞外，例如，腺体分泌和递质的释放。 二、药物的吸收和影响因素 药物的吸收（absorption)是药物从用药部位进入血液循环的过程。 药物的吸收与给药途径、药物的理化性质以及环境因素有很大关系。 药物的吸收部位 消化道吸收 主动转运，与分子量、药物的脂溶性有关。 注射部位吸收 与注射部位和剂型有关 呼吸道吸收 离子大小和药物性质有关 皮肤吸收 药物吸收的影响因素 1 药物的理化性质。难溶性药物不吸收。钡盐 2 首过效应（first pass effect）：受到胃肠道酶和肝微粒体酶的影响，药物被代谢失活。硝酸甘油口服90％被破坏。 3 吸收环境：胃排空和肠蠕动都影响药物的吸收。 药物分布和影响因素 药物吸收以后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程叫分布(distribution) 影响药物分布的因素 与血浆蛋白结合 饱和性和竞争性 局部器官的血流 组织亲和力 碘、四环素、重金属 体液的pH值 体内组织屏障 4 药物的代谢 药物代谢的目的 药物的代谢主要在肝脏进行，受到酶的催化，这些酶叫药酶。 灭活 inactivation 活化 activation 促进排泄 药物的代谢分为两相： 氧化 还原 水解 第一相反应 结合 第二相反应 药物的排泄 1 肾脏排泄 2 胆汁排泄 3 乳汁排泄 4 其它途径排泄：唾液、泪液 药物动力学的基本概念 生物利用度 药物被机体利用的速度和程度 t/h 最低有效浓度 第四章　　影响药效的因素 第一节　　机体方面的因素 一、年龄和性别的影响 二、功能和病理状态的影响 （一）功能状态 （二）病理状态 1.肝功能状态 2.肾功能不全 3.营养不良 4.其他疾病　　 如心血管疾病、内分泌功能失调等 三、个体差异和遗传因素 （一）个体差异（individual variation） 1.量的差别　　 少数人对药物特别敏感，称高敏性（hypersensitivity）；另有少数病人对药物特别不敏感，称耐受性（tolerance） 2.质的差别　　 如变态反应（allergy），这是由免疫反应异常所引起的一种特殊类型的过敏反应（hypersensitive reaction）。 （二）遗传因素 个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称特异质（idiosyncrasy）。 1.药物吸收和分布异常 2.代谢过程异常 3.遗传性高铁血红蛋白血症　　 4.药物引起溶血性贫血　　 四、种属差异 （一）动物种属差异 （二）人种或民族差异 第二节　　药物方面的影响 一、剂量和剂型的影响 不同浓度的乙醇的作用也不一样。 剂型对药效的影响表现在起效和药物的持久作用。 药物的剂型可影响药物的体内过程，主要表现在吸收和消除方面。 　　 二、给药途径和反复用药的影响 给药途径不同，药效也不同，以硫酸镁为例子 给药时间的影响（饭前还是饭后）？ 反复用药： 1.耐受性（tolerance） 快速耐受性（tachyphylaxis） 交叉耐受性（cross