抗精神失直常药物.pptVIP

第一节 抗精神病药 精神分裂症发病机制假说 D2 黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力 结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌 精神分裂症 亢进 亢进 抗精神病作用机制 ?1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 ?2.阻断5-羟色胺受体 第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵wintermine） 第一节 抗精神病药 药理作用及机制 1. 对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 对正常人 对动物 对精神分裂症患者 迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理 氯丙嗪（chlorpromazine） 中枢抑制、感情淡漠、注意力下降、对周围事物兴趣↓、安静时易入睡 自发活动↓、大剂量也不引起麻醉、攻击行为↓ 抗精神病作用机制 氯丙嗪（chlorpromazine） 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。 同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反应。 （2）镇吐作用 ? 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐 ? 治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 氯丙嗪（chlorpromazine） 氯丙嗪（chlorpromazine） （3）对体温调节的作用 ?抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 ?机体体温可随环境温度变化而升降 ?可降低正常体温 氯丙嗪（chlorpromazine） 2. 对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等。 阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。 氯丙嗪（chlorpromazine） 3. 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。 氯丙嗪（chlorpromazine） 体内过程 ?吸收：口服后吸收慢而不规则； ?分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍； ?代谢：肝脏代谢； ?排泄：肾脏排泄。 ?特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 个体差异大 / /about/ /azb/ /fl/ /hpzj /hpzj/ /jkcs/ /jpjs/ /jrsy/ /kfbl/ /lb/ /js/ /lylx/ /md/ /mtxw/ /rxg/ /szqpz/ /szqpzy/ /ys/ /zjtd/ 氯丙嗪（chlorpromazine） 临床应用 1. 精神分裂症：主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等也有显著疗效。 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪（chlorpromazine） 可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。 人工冬眠：冬眠合剂 （氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪） 低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。 氯丙嗪（chlorpromazine） 不良反应 常见不良反应 ? 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； ? M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等； ? α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等； ? 局部刺激性。 氯丙嗪（chlorpromazine） 2. 锥体外系反应 ? 长期大量服用氯丙嗪出现三种反应 ? ①帕金森综合征 ? ②静坐不能 ? ③急性肌张力障碍 ? ④迟发性运动障碍：部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 氯丙嗪（chlorpromazine） 前三种锥体外系反应产生的原因 由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理： 减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。 产生迟发性运动障碍的原因 可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理： 此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻