七、八、去自由基与肿瘤、缺血再灌注.ppt

第七章 自由基与肿瘤 肿瘤的发病机制还不十分清除，发病因素比较复杂，主要有三大类的因素： 物理因素：电离辐射、紫外线都可使生物大分子 产生自由基 化学因素：化学致癌剂都必须经过体内代谢或体外 活化，从分子状态变成自由基后才致癌 生物因素：主要是病毒自身所携带的基因直接感染宿主细胞 后致癌，而病毒感染和复制过程中必须有自由基参与 一、化学致癌的自由基机制 化学致癌剂在体内活化的主要部位是肝和肾的微粒体 NADPH 黄素蛋白 P450 1.吸烟：烟草中含有40多种与肿瘤发生有关的物质 人培养细胞浸泡在烟水溶液中1小时，DNA断裂 若加入CAT、苯甲酸可阻止DNA断裂 香烟致癌与自由基有关 2.多环芳香烃 如苯并芘是多环芳香烃中最主要致癌物 ⑴苯并芘 3.硝基及亚硝基类 硝基及亚硝基类是一大类致癌物，在硝基还原酶作用下产生自由基，主要是O2-· 4.激素类 主要是雌激素 雌二醇 羟基雌酮 醌类化合物 二、活性氧在癌变中的主要作用 三、抗氧化酶、抗氧化剂可防癌 1.SOD促进癌细胞分化 实验：⑴将MnSODcDNA转染入黑色瘤细胞株，细胞丧失 了克隆能力和在裸鼠身上的植瘤能力 ⑵将第6对染色体（MnSOD基因位于6q25）通过杂 交植入黑色瘤细胞株，MnSOD活性升高5倍，同 时植瘤率大降 ⑶SOD可以抑制端粒酶活性使癌细胞停止分裂 唐氏综合症患者SOD高1.5倍，患癌率下降90% 2.抗氧化剂可防癌 172个流行病调查报告都证明多吃蔬菜、水果、不吸烟、不饮酒、少吃脂肪能降低11种癌的发病率 茶多酚 叶酸 胡萝卜素 维生素C、E、A 3.限食和运动可防癌 低脂低热量饮食可降低癌的发生率 妇女乳腺癌的发病率与体重、身高呈正相关 细胞DNA修复能力增强 限食 自由基的生成减少 SOD、CAT活性升高 适当的运动可降低肿瘤的发病率 另外，ROS也有一定的抗癌作用 白细胞杀伤癌细胞需ROS参与 药物通过ROS杀伤癌细胞 某些抗癌药物：醌类抗癌药 光敏类抗癌药 As2O3 ROS 癌细胞分化和凋亡 第八章 自由基与缺血再灌注 局部缺血：指动脉血流受阻，甚至发生阻塞，流入 局部组织的血量减少或断绝的现象。 再灌注：被阻塞的动脉开放恢复血流的现象。 缺血再灌注损伤（IRI）：指在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者的细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未得到恢复反而加重的现象。 IRI机理复杂，有多种损伤机制学说： 自由基损伤学说 钙超载学说 铁超载学说 磷脂介导白细胞聚集学说 能量供应障碍学说 细胞凋亡学说 转主导地位并和其他学说关联比较密切的是自由基损伤学说 一、自由基在缺血组织中的损伤机制 1.缺血缺氧的组织和器官，往往再灌注再给氧时出现更 严重损伤 实验对象：离体大鼠心脏 观察指标：肌酸磷酸激酶 方法：结扎动脉，造成心肌缺血，3.5~4小时， 肌酸磷酸激酶释放量达高峰 170IU/ml 如缺血100分钟后再给氧，肌酸磷酸激酶大量释放 含量2050IU/ml 2.别嘌呤醇可抑制心肌缺血损伤 3.给组织提供产生O2-·物质，能产生与缺血相似的损伤，给以SOD可减轻缺血引起的损伤 如：⑴实验对象：小肠