内脏系可统药物药理-2.ppt

第八讲 内脏系统药物药理-2 作用机制 扩张血管、↓心率、↓左室舒张末期容积→↓心肌耗氧。 扩张冠脉，促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑心肌供氧。 促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。 硝酸甘油 药理作用 对血管的作用：扩张全身静脉和动脉。 对心脏的作用:无明显作用。 1. 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张静脉→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓； 舒张大冠状动脉 →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓ 2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 ①增加心内膜下血供 ②选择性扩张心外膜较大输送血管 ③开放侧支循环 ④增加缺血区血供 3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 扩张血管作用机制 体内过程 舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首关消除” 不同类型心绞痛选用不同制剂。 【临床应用】 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用 CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药） β受体阻断药 1.降低心肌耗氧量：阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓ 2.改善缺血区血供:耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区↑供血； 心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 3.促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 4.改善心肌代谢：↓FFA（心肌游离脂肪酸），↑糖代谢，耗氧↓ 5.抑制血小板聚集 β-受体阻断药 稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛：忌用 钙拮抗药的抗心绞痛作用 1 降低心肌耗氧量： 舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷 ↓心率，↓收缩力； 拮抗交感活性 2 增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量； 3 保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载；↓组织ATP分解，↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生； 抑制缺血时cAMP堆积。 钙拮抗药的临床应用 对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 硝苯地平：变异性心绞痛 维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛 地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛 联合用药 硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧 量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性 心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致 心室容积扩大和外周阻力↑。 表32-1 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应 第二十二章抗动脉粥样硬化药 (antiatherosclerotic drugs) 动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 治疗原则 饮食控制：限制热量摄取 低胆固醇、低动物脂肪，相对高的植物油 调节血脂药（lipid regulators） 第一节 调血脂药 一.HMG-CoA还原酶抑制剂 3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶 药物： 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀等 I.洛伐他汀 [作用机制] 1. HMG-CoA还原酶是内源性胆固醇合成早期的限速酶，抑制此酶活性——阻碍内源性胆固醇的合成，降低血浆TC（总胆固醇） 2.代偿性增加肝细胞膜上LDL（低密度脂蛋白）受体活性及数量——血浆中LDL被摄取，代谢为胆汁酸排出体外，降低血浆中的LDL、VLDL（极低密度脂蛋白）、TC的浓度。 ［药理作用及机制］ 1．调血脂作用： ↓LDL-C＞TC＞TG（三酰甘油）, 略↑HDL-C。 特点：剂量依赖性，2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。 作用机制 ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶， ↓Ch（胆固醇）合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活 性。 ⑶减少肝脏VLDL的合成及释放。 2．非调脂作用 ⑴改善血管内皮功能 ⑵↓炎性反应 ⑶↓VSMCs（血管平滑肌细胞）的增殖和迁移 ⑷↓血小板聚集，抗血栓形成 ⑸ 稳定斑块 [体内过程]无活性内酯——有活性 2-4小时达高峰，主要分布于肝脏， t ? 3h；主要经胆汁排泄。 [应用] 1.各种原发性高胆固醇血症 （伴LDL升高）IIa型——疗效较好 其次，IIb、III、混合型， 2.继发性高胆固醇血症 [不良反应] 胃肠道反应；转氨酶升高； 一过性磷酸肌酸激酶（CPK）增高。 不与吉非贝齐合用，以避免发生横纹肌溶解 不用于孕妇、哺乳期妇女 II.普伐他汀 无需转化，可直接发挥作用 极少影响外周细胞内的胆固醇合成，不易引起外周性肌病。 不易透过血脑屏障，