抗癫痫药但抗惊厥药.pptVIP

第16章 抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs 第一节癫痫和抗癫痫药 一、癫痫 （epilepsy） 是一类慢性、反复性、突然发作的大脑机能失调。 特征 发作时大脑局部病灶神经元突发异常高频放电并向周围组织扩散，使大脑功能短暂失调。 表现 突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变,发病率约占人群的5%，以强直-阵挛性发作（大发作）最为常见。 分型 局限性发作和全身性发作 （一）局限性发作（Partial，占60%） 1.单纯性局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，患者意识清楚，持续20-60s. 2.局限性发作继发全身强直性发作：意识丧 失，肌肉强直后转入收缩-松弛（阵挛性状态） 可持续1-2min。 3.复合局限性发作（颞叶性、精神运动性发作） 冲动性神经异常，无意识运动，如唇抽动， 摇头等，病灶在颞叶和额叶，持续30s-2min。 （二）全身性发作（Generalized） 1.小发作（失神发作）：多见于儿童，短暂意识丧失， 持续30s内。脑电图特征：高幅左右对称的同步化棘波。 2.肌阵挛性发作：可分为婴儿、儿童和青春期3型，部分肌群发生短暂的休克样抽动（约1s）。脑电图特征：短暂暴发性多棘波。 3.大发作（强直-阵挛性发作）：意识丧失，抽搐，中枢抑制，持续数分钟。脑电图特征：高幅棘慢波或棘波。 4.癫痫持续状态：反复抽搐，持续昏迷，不及时解 救会危及生命。 二、癫痫发病原因 全身发作：主要与遗传因素有关。局限性发作：与遗传和其它因素有关，形成异常兴奋环路。神经胶质细胞功能异常和微环境变化等也可造成局限性癫痫发作。 四、治疗策略 1、抑制癫痫灶突发的异常的放电 2、阻止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的：减少或防止发作。 苯妥英钠 phenytoin sodium 苯妥英钠Phenytoin Sodium 【药理作用与应用】 1.抗癫痫： 是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效。 起效慢（连用6～10天才达有效血浓度），可先用作用较快的苯巴比妥类药物控制发作。 苯妥英钠抗癫痫机制 与抑制突触传递的强直后增强有关（PTP)。 膜稳定作用 阻断Na+、 Ca2+通道→抑制Na+、 Ca2+内流→稳定膜电位→阻止 癫痫病灶异常放电向周围的扩散→抗癫痫发作 抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能，使钙离子依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸的释放；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化。 苯妥英钠Phenytoin Sodium 抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛 如三叉神经痛、舌咽神经痛等 3.抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起 苯妥英钠 【不良反应】 1.胃肠道反应：易饭后服用;iv.可引起静脉炎。 2.与剂量有关的毒性反应：iv.过量可引起心律 失常、BP下降；口服过量影响小脑前庭功能。 苯妥英钠 phenytoin sodium 3.慢性毒性反应： （1）20%患者出现牙龈增生多见于青少年，与刺激胶原组织 增生有关，停药3～6月自行恢复。 （2）30%患者发生外周神经炎。 （3）诱导肝药酶加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症 和佝偻病。 （4）久服可导致叶酸吸收及代谢障碍，本药还抑制二氢叶酸 还原酶，可导致巨幼红细胞性贫血。 苯妥英钠 phenytoin sodium 4.过敏反应：皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障和肝坏死等。 5.致畸反应：小头、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为胎儿妥因综合征。 6.偶见男性乳房增大、女性多毛症等。久用骤停可使癫痫加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 【苯妥英钠药物相互作用】 卡马西平（Carbamazepine） 【作用及应用】 1.抗癫痫：单纯局限性发作、大发作、复杂部分性发作、（首选）；小发作（效果差）。机制与苯妥英钠相似。 2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。 3.治疗尿崩症，也可用于抑郁症和躁狂症的治疗。 【不良反应】 1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、手指震颤、水钠潴留等。 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。 苯巴比妥（phenobarbital） 作用和机制：提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，抑制病灶的异常放电；抑制异常放电的扩散。 1.与突触后膜上的GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流，膜超极化，膜兴奋性↓。 2.阻断突触前膜Ca2+摄取, 兴奋性递质