etv1调控因子cbpp300在胃肠道间质瘤发生展中的作用及其机制研究.docxVIP

ETVl调控因子CBP／p300在胃肠道间质瘤 ETVl调控因子CBP／p300在胃肠道间质瘤 发生发展中的作用及其机制研究 ⑧ 论 指 论文评阅人1 评阅人2：室宏∑主任医垣∑浙江太堂医堂暄随属筮二医院 评阅人3：姜硷硷∑主任医垣∑浙江太堂医堂瞳隘属筮二医院 答辩委员会主席：昌宾∑熬援3浙江盆主医药太堂随属筮二医院 委员1：厦直名∑教拯3浙逛太堂医堂院隘属筮二医院 委员2：奎国熊]数拯!拉州垣范太堂随属医院 委员3：鏖塑龌3主堡医垣!浙江太堂医堂院附属筮二医院 委员4：隆建丞3主鱼医垣!拉判吏红±室金医院 答辩日期： 201 5年5月24目 万方数据 浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 一躲哆呵L蝴期：则年5月q日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解逝江太堂有权保留并向国家有关部门或机构 送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 一魏7督L 导师签名： 签字日期：oq．O屿年S月柚日 签字日期：秒恬年5月呷日 万方数据 本研究受浙江省省部共建项目计划《ETVl在胃肠道间质瘤Kitkw干细胞致 本研究受浙江省省部共建项目计划《ETVl在胃肠道间质瘤Kitkw干细胞致 瘤分化中的调控机制研究》(项目编号：wKJ 2011-2—002)资助。 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致 谢 时光荏苒，转眼之间硕士研究生的生活即将在这个夏天画上一个句号。回顾 三年来的成长与经历，脑海中浮现出许多难忘的画面。可谓忙碌并充实着，同时 努力并快乐着。在这段时间的学习和生活中，我得到了各位良师益友的帮助与指 导，在此向他们表示最衷心的感谢! 首先，衷心感谢我的导师季峰老师在生活与学习中给予的悉心指引和孜孜教 导。季老师以严谨务实的科学精神和渊博的临床知识不断激励我刻苦钻研、努力 进取；他一丝不苟的工作态度与脚踏实地的敬业精神充分诠释了当代医务工作者 的责任和义务，是我今后工作和学--j的榜样。 感谢消化内科的各位老师在学习和实验中给予的指导。特别感谢传染病国家 重点实验室的姚航平老师和钱韵、沈玲、俞梦飞、吴志刚、李超、翁露茜、陈俊 丰、魏应风、李双双等同学在实验上给予的支持和帮助。 同时也感谢张艳师姐在实验设计和操作方面给予的指导和鼓励。也感谢王亚 梅师妹在实验研究开展过程中的建议和帮助。此外，还特别感谢消化内科周辛欣、 孟凡升、丁洁霞、潘月、刘姗、万星勇、朱锦舟、刘凤丽、李檬、朱华陀等师兄 师姐以及各位同学在我学--j和生活中给予的积极指导和无私帮助。 感谢肿瘤外科和胃肠外科滕理送主任、于吉人主任等老师和各位同学在临床 标本收集过程中给予的支持和帮助。 感谢我的同学李振威和室友项炳羽、彭晓荣、蒋贤忠等在学--j和生活中对我 的关心和支持，陪伴我度过这难忘的三年光阴。 特别感谢我的父母和爱人李梦的无私关爱，正是他们坚定的支持和积极的鼓 励让我得以顺利完成学业。 感谢浙江大学，让我能有机会沉浸于浓厚的学术氛围，不断超越自己，追寻 自己的理想。相信这段经历将在今后的学--j和工作中一直激励我继续不断进取， 实现自己的人生价值! 万方数据 浙江大学硕上学位论文 浙江大学硕上学位论文 中文摘要 ETVl调控因子CBP／p300在胃肠道间质瘤发生发展中 的作用及其机制研究 浙江大学医学院 内科学(消化系病) 硕士研究生 顾梦立 导 师 季 峰 中文摘要 背景 胃肠道间质瘤是最常见的间质源性的消化道肿瘤，该肿瘤主要分子特点是存 在能够异常激活KIT与PDGFRA的基因突变。虽然病例的总体生存率随着酪氨酸 激酶抑制剂的问世得到了很大的改善，但由于治疗过程中会产生KIT或PDGFRA 的继发性突变，大多数病例最终仍然会发展到耐药阶段，造成病情的恶化。近来 的研究表明，组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferase，HAT)CBP及p300 的功能与多种肿瘤的发生发展密切相关，而应用针对CBP和p300的靶向小分子抑 制剂则可以抑制某些实体瘤细胞的增殖并且诱导肿瘤细胞发生凋亡。此外，另有 报道显示，CBP／p300可