环状RNA在肿瘤中的治疗进展.PDFVIP

。236。 环状RNA在肿瘤中的治疗进展 姚瑶郭琳琅 作者单位：510282广州，南方医科大学珠江医院病理科 通讯作者：郭琳琅，Email：linlangg@yahoo．com DOI：10．3969／j．issn．1674-7151．2016．04．015 【摘要】环状RNA(circRNA)是一种大量存在于生物中的非编码RNA，因其特殊的环状结构得 名。近年来发现，circRNA具有高丰度性、稳定性、保守性的特点，并且能够作为微小RNA(miRNA)的 “海绵”、RNA结合蛋白(RBP)以及转录调节功能参与到基因的表达调控中去，从而对宫颈癌、食管癌、 结肠癌等恶性肿瘤的发生发展起到重要作用。本文总结了circRNA与肿瘤方面的前沿及经典研究，阐 述了circRNA的生成、生物学功能、在肿瘤中的作用及临床治疗中的意义。 【关键词】环状RNA；长链非编码RNA；恶性肿瘤；临床治疗 恶性肿瘤是病死率极高的疾病之一，在最新的2012年 由外显子构成的剪切受体和剪切供体共价结合，再由剪切体 流行病学统计中，全世界有1．41千万人新发恶性肿瘤疾病， 切除内含子形成circRNA；而内含子驱动的环化由内含子互 820万人致死，而中国新发恶性肿瘤病例约358．6万人，死亡补配对结合构成，是circRNA生成的主要方式。12’“o。 病例218．7万人¨。o。所以，肿瘤的发生发展及治疗一直是 全世界的研究热点，但是在肿瘤的预测和治疗等研究上还有 制机制形成调控作用网络。”JomiRNA是一类内生的、长 很长的一段路要走。 非编码RNA(ncRNA)是一类不能编码蛋白质的RNA研究证明，miRNA可以作为参与调控基因表达的分子，可 的总称，根据大小可以分为两大类，一类是小RNA，长度不 以与靶基因转录体序列互补结合，从而对肿瘤的发生发展 9。和Memczak 超过200nt，包括微小RNA(miRNA)，Piwi蛋白相互作用有巨大作用。17。…。而在2013年Hansen等。1 等‘13。发现，circRNA在肿瘤中可以作为“海绵”来阻断及竞 RNA(piRNA)和核仁小分子RNA(snoRNA)，另一类是长链 RNA，长度大于200nt。3。。近年来，大量研究报道ncRNA在 生物的正常发育调控和疾病发生中起到重要作用，并且发现 性竞争RNA参与到肿瘤的发病(或病理)机制中。有研究 ncRNA可以在表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等 多种层面来调控蛋白编码基因，进而在肿瘤的预测、治疗、 合位点与miR一7结合，并且在细胞质中大量存在，可以与细 预后中具有重要意义¨。9o。 胞中超过20 环状RNA(circRNA)于20世纪70年代就有学者在某中的转录抑制功能。13’20j。circRNASRY也被发现有6个结 些高等植物中发现，但在其后的20年里，circRNA一直被 合位点，从而作为miR一138“海绵”。2”1。。有研究者在哺乳 认为是没有明显生物学功能的ncRNA，是细胞内的“暗物 质”。1“11o。但是随着第二代RNA测序的到来，人们发现， 配。2“。而已有大量实验证明miRNA可以转录或下调靶基因， circRNA是区别于线性RNA的一类新型RNA，它的3’端从而对肿瘤的发生发展具有重要作用。23。”o。 和5’端是链接在一起的，构成了具有闭合环状结构，并且 circRNA大量存在于真核转录组中。12’1“。circRNA虽然还与介导肿瘤的信号通路中去。例如在宫颈癌细胞中差异 有很多未知需要我们探索，但它在肿瘤研究中具有重要的未 来前景。本文将就circRNA在肿瘤中的表达、发挥的功能、 中发挥生物学功能，而miR一7可能促进基因仪一突触核蛋 介导的通路、临床治疗及发展前景进行探讨。 1 circRNA生成及生物学功能 目前circRNA的生成主要有两种模型：套索驱动的环 化和内含子驱动的环化，又被称为外显子跳读和直接反向剪 乳腺癌和肝癌中靶向FAK24和胰岛素样生长因子一