原核细开胞dna复制.pptVIP

真核细胞DNA复制及其应用 真核细胞DNA复制与原核细胞的异同 真核细胞复制过程与原核细胞基本相同但有以下不同1.真核细胞DNA有多个复制原点2.真核细胞中的DNA聚合酶α和δ是主要复制酶3.真核细胞染色体为线性，末端具端粒结构4.真核细胞的染色体复制涉及核小体结构。 真核细胞中的DNA聚合酶 线性DNA末端复制过程 3`端的延伸： 3`端回折成环： 四膜虫染色体DNA复制时, 5`端引物切除后, 由于端粒DNA 有一段约50 个拷贝的5-TTGGGG-3寡核苷酸链, 它突出的3`端可回折成环，其3- OH 就像引物的3`端能引起互补5`-CCCCAA-3`寡核苷酸的合成而使5`端空缺填补, 并由连结酶将缺口连上, 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后, 便可形成两个完整的DNA 分子. 3`端再回折后，两个DNA 分子间可形成正方形平面排列的G-四联体, 中间配位结合一个一价金属离子。端粒DNA序列富含G。每个四联体含4个鸟嘌呤彼此通过氢键形成平面结构。每个鸟嘌呤来自连续的TTAGGG重复单位中的相应位点。一系列四联体可按这种方式堆叠成螺旋状。 成环后3`端的3- OH 就像引物的3`端能引起互补5`-CCCCAA-3`寡核苷酸的合成而使5`端空缺填补, 并由连结酶将缺口连上, 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后, 便可形成两个完整的DNA 分子. 端粒能保护染色体末端，维持染色体末端的稳定性。 端粒酶合成端粒DNA，催化端粒延伸, 保证染色体复制完整。 抗恶性肿瘤药物 ——烷化剂 烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。 环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。 【体内过程】口服吸收良好，1小时后血中药物达峰浓度，17%～31%的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5小时。在肝及肝癌组织中分布较多。 【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约30%～60%，多发生于服药3～4周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致闭经或精子减少。 * 参与DNA的修补合成 线粒体DNA的复制 DNA修复 DNA复制：合成先导链 DNA复制：合成后随链 DNA聚合酶ε DNA聚合酶γ DNA聚合酶β DNA聚合酶δ DNA聚合酶α 3`端的延伸 3`端回折成环 嗜热四膜虫端粒G 链上带有一个13 个碱基的悬突。 ( 1)端粒酶识别端粒底物末端的TTGGGG 重复序列, 并与端粒酶RNA上的 5 ‘-CAACCCCAA-3 模板序列配对; ( 2 )合成TTG 序列; ( 3)端粒酶移位使末端的TTGGGGTTG 重新与模板序列配对; ( 4)继续延伸端粒, 复制模板序列完TTGGGGTTG 序列的合成。 G-四联体结构： *