抗真菌药物进分展与氟康唑合理应用.ppt

平均血清浓度和T＞MIC时间无评定效应意义 500例口咽部念珠菌感染的回顾性分析：当24小时AUC/MIC＞25 有效率90%，反之AUC/MIC＜25，有效率＜70% 临床IFI治疗中77例非中性粒细胞缺乏念珠菌菌血症剂量MIC比例存活组为13.3±10.5、非存活组为7.0±8.0（P=0.03），而AUC/MIC比例仅见倾向性 四个研究600例侵袭性念珠菌菌血症血浓回顾性分析显示：当AUC/MIC ＞25，临床有效率为70%。而当AUC/MIC ＜25时，仅有47% 氟康唑血浓与效应关系 各类抗真菌药的临床应用（十三） 现资料不多 39例IFI 剂量为800-2000mg/日 共有11/39出现ADR 情况如下： 8例肝功能异常 2例消化道反应 1例多形性红斑 3列剂量＞2000mg/日均产生神经毒性，该剂量组病员稳态血浓度高达91.8mg/l 氟康唑 血浓与不良反应关系 各类抗真菌药的临床应用（十四） 血浓测定方法众多，HPLC、GC和生物分析法，但非常规应用 借助其动力学参数及剂量、血浓、AUC数据接前述药效学要求计算与选用剂量 应根据患者病情情况、器官功能资料选用预估血浓 结论：不支持常规检测氟康唑血浓度 氟康唑血浓鉴定临床意义 各类抗真菌药的临床应用（十五） 抗真菌药物PK/PD研究 Antifungals effect PAE PK/PD Target Triazoles Static/? + Time A/M 25 5-FC Static/? +/- Time TM25-50 AmB Fungicidal + Con C/M Ech Candida Fungicidal + Con C/M aspergillus Fugistatic +/- Con/time 3-10 氟康唑PK与PD (一) 各类抗真菌药的临床应用（十六） PK/PD分类：时间依赖性且T1/2和PAE较长药物 抗真菌作用与24h-AUC/MIC (AUIC) 最为相关 氟康唑：24h-AUC/MIC (AUIC)与抗真菌疗效最为相关， AUIC＝20～25时疗效最佳。 吡咯类（azole derivative） 氟康唑PK与PD (二) 各类抗真菌药的临床应用（十七） 口服100mg,AUC 105-151 mg/L/hr 或 105-151 ug/ml/hr 如为200mg,则可达210-302ug/ml/hr 如为400mg,则可达420-606ug/ml/hr 当MIC≤8ug/ml时 200mg剂量时, AUC/MIC比值可达26-38 当MIC=16ug/ml时 200mg剂量时, AUC/MIC比值可达 13-19 400mg剂量时, AUC/MIC比值可达 26-38 当MIC=32ug/ml 400mg剂量时, AUC/MIC比值可达 13-18.93 各类抗真菌药的临床应用（十八）氟康唑PK与PD （三） 从PK与PD研究知 如感染病原体为高敏时氟康唑日剂量可选用200mg 如感染病原体为中敏时氟康唑日剂量可选用200-400mg 如感染病原体为中敏高值时氟康唑日则可首日剂加倍后再持续使用每日400mg维持治疗 氟康唑PK与PD (四) 各类抗真菌药的临床应用（十九） 氟康唑 播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用剂量为第一天400毫克，随后每天200毫克．根据临床疗效，每日剂量可增加到400毫克。疗程根据临床治疗反应而确定．但对隐球菌脑膜炎，疗程一般至少为6—8周 可口服给药。也可以以不超过10毫升／分钟的速度静脉滴注， 氟康唑注射液由0．9％氯化钠溶液配制而成（每瓶200毫克／100毫升） 氟康唑PK与PD (五)-----吡咯类 各类抗真菌药的临床应用（二十） 剂型 口服：胶囊剂、溶液剂，不得互换应用 注射：羟丙基β环湖精复合物以增加伊曲康唑溶解度 口服伊曲康唑个体间血浓度差异大，尤以胶囊剂更显著。16例服用伊曲康唑400-600mg/日，稳态伊曲康唑血浓度差异达15倍 伊曲康唑 概述 各类抗真菌药的临床应用（二十一） 吸收 生物利用度55%，但有剂型差异，溶液剂吸收大于胶囊剂 食物影响：食物可促进胶囊剂吸收，但降低溶液剂吸收 分布 蛋白结合率：99% 由于本品脂溶性，可穿透各种组织中，组织中浓度可达血浓度3倍 Vd 11L/Kg 代谢 经P4503A4肝内广泛代谢，代谢物超过30种 30种代谢物羟基伊曲康唑为活性代谢物 伊曲康唑