第十章甾体激素类对药物的分析.pptVIP

* * 第十章 甾体激素类药物的分析 概 述 激素（Hormone，荷尔蒙）----是人体内各种内分泌腺所分泌的一种生物活性物质。激素作用于特定的称为靶器官的组织、细胞上而发挥作用。 如果激素分泌出现平衡失调，可使人体发生病变，如甲亢、糖尿病等。 甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为： 第一节 基本结构和分类 常用的有氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。 一、肾上腺皮质激素 结构特点： ① A环3位为羰基、4，5位间为双键，形成共轭体系，标记为：Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构），或写成: Δ4-C3=O； ② C环11位上有羰基或羟基； ③ D环17位上有α- 醇酮基侧链 （ ），并且多数还具α-羟基。 二、雄性激素及蛋白同化激素 （1）临床常用的雄性激素为睾丸素（睾酮）的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。 （2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。 （1）结构特征（两种激素之共同点）： ① A环3位Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构）； ② D环17位上无侧链，多为羟基。 （2）两种激素结构之不同点： 蛋白同化激素10位上大多无角甲基，有的4位有卤素。 （三）孕激素 又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。 ① A环Δ4-3-酮基（α、β不饱和酮结构）； ② D环17位上有甲基酮，有些具有羟基； （四）雌激素 临床上常用雌二醇及其各种酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。 ① A环为苯环，3位上有酚羟基，10位无角甲基； ② D环17位上有羟基或羰基，有的还有乙炔基。 甲酮基 －OH或有－C=CH －OH或其酯 α －醇酮基 C17 有两个角甲基 C13有一个 有的两个 有的一个（ C13 ） 有两个角甲基 C10 C13 C3 ＝O Δ4-3=O C3 －OH A环为苯环 C3 ＝O Δ4-3=O C3 ＝O Δ4-3=O 或Δ1，4-3＝O C3 孕激素 雌激素 雄性激素与 蛋白同化激素 肾上腺皮质激素 第二节 鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应（甾核） 许多甾体激素可与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，主要与硫酸等呈色，机理可能是酮基的质子化反应。 方法：取样品少许 观察颜色、荧光 再观察 H2SO4 加水稀释后 一、化学鉴别法 （二）官能团的反应 1、 C17 －α－醇酮基的反应 皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，能与许多氧化剂，如氨制AgNO3、斐林试剂、四氮唑盐反应。其中以四氮唑盐的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定。 1、与碱性酒石酸铜试液反应 铜（Ⅱ）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化可的松 ＋ 2Cu + 4OH 2+ - + Cu2O + H2O 橙红色 2、与氨制硝酸银试液的反应 银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮 ＋2Ag + 2OH + - NH3 +2Ag + CH3COOH 黑色 3、与碱性四氮唑盐显色反应 氯化三苯四氮唑（或蓝四氮唑）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的单甲鐕（或蓝色的双甲鐕）。 H2O + OH + - + + CH3COOH 红色 2、 酮基的呈色反应 机理：分子中C3 =O 和 C20 =O能与一般羰基试剂如：2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等显色。主要是C3 =O 与异烟肼缩合生成异烟腙而呈黄色。 盐酸酸性条件下： Δ4-3＝O：即刻反应 Δ1，4-3＝O ：1～3min C20＝O ：长时间 3、甲酮基或活性亚甲基的反应 含H3C-C=O（甲酮基）和活性亚甲基的激素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛、间二硝基苯反应呈色。 （1）甲酮基的呈色反应： 如黄体酮 蓝紫色，其它甾体呈淡橙色或不显色。（专属反应） 亚硝基铁氰化钠 （2）亚甲基的反应： 如硫酸普拉睾酮 紫红色 乙醇 间二硝基苯 氢氧化钠 4、酚羟基的呈色反应： A环为苯环的雌激素+重氮苯磺酸盐 红色偶氮染料。 例如： + H + 苯甲酸雌二醇 + 5、炔基的沉淀反应 含炔基的甾体激素，如炔雌醇、炔诺酮，遇硝酸银试液，即生成白色的炔雌醇银盐沉淀及白色炔诺酮银沉淀。 6、卤素的反应（有机氟的呈色反应） 一