歧化反应·过氧化氢酶.PPTVIP

第十七章 氧化应激的生物化学 第一节 氧化应激的生物化学基础  活性氧(reactive oxygen species, ROS) ROS是一类由氧形成、并在分子组成上含有氧且化学性质比氧自身活泼的物质的总称。ROS包括超氧阴离子(O2)、羟自由基(·OH)、过氧化氢(H2O2)和过氧亚硝酸根（ONOO-）等。 活性氮( reactive nitrogen species, RNS ) NO及其生物体内继发性产物的统称。RNS包括一氧化氮(NO)、二氧化氮(NO?)和过氧化亚硝酸盐(ONOO-)等。 自由基（free radical） 自由基是单独存在的，具有不配对电子的离子、原子、分子基团。 特点： 最外层电子轨道上具有不配对电子 。 化学性质十分活泼，极易与周围分子发生反应，具有多种生物学活性。 二、氧化应激产生的原因 （一）引起氧化应激的常见活性氧种类 氧化应激的应激原是活性氧，它包括氧自由基(O2 ，·OH)，过氧化氢(H2O2)，单线态氧(single oxygen，1O2)和脂过氧化物( LOOH)及其裂解的产物LO·，LOO·等。 （二）引起氧化应激的常见原因 ROS过多 （1）外源性因素 ①加热 ②电离辐射 ③环境化学污染物 ④细菌感染 （2）内源性因素 ①O2 的产生 ②·OH的产生 ③吞噬细胞中活性氧的产生 ④一氧化氮（NO）的产生 ⑤脂质过氧化作用 ①O2 的产生 通过线粒体的辅酶Q·半醌、内质网膜上细胞色素P450和Hb、肌红蛋白、肾上腺素等自氧化作用均可产生O2 ②·OH的产生 ③吞噬细胞中活性氧的产生 NADPH+O2+H+ NADP++ H2O2 H2O2 ＋Cl－ H2O＋OCl－ OCl－＋H2O2 H2O＋1O2＋Cl－ ④一氧化氮（NO）的产生 L-精氨酸+O2 NO+胍氨酸 ⑤脂质过氧化作用 (lipid peroxidation) 机体通过酶促反应和非酶促反应产生的活性氧，能攻击生物膜磷脂中的PUFA，引发一种自由基链式反应，链式地产生脂质过氧化物(又称脂氢过氧化物)，这种作用就称为脂质过氧化作用。 2.抗氧化物质减少 (1)维生素缺乏: Vit A、Vit C、Vit E (2)微量元素缺乏:硒、铜、锌、锰 (3)营养不良 (4)遗传缺陷 (5)年龄 三、氧化应激对机体的生理作用 （一）参与某些重要生物活性物质的合成 1．促进前列腺素的合成:·OH、O2 2．参与脂肪加氧酶的催化作用：ROS 3．参与胶原蛋白的合成：O2 、 ·OH 、 H2O2 、或 1O2 4．参加凝血酶原的合成：O2 （二）参与机体免疫防御作用 1．增强白细胞的吞噬功能，提高杀菌效果 白细胞在吞噬细菌的过程中，对氧的消耗量激增，会产生大量的O2 和H2O2 ，两者还会进一步产生·OH，这些活性氧对病原菌都有很强的杀灭效果。·OH还可引发被吞噬细菌的不饱和脂肪酸降解，降解终产物丙二醛也是一种强力杀菌剂，足以致细菌死亡。 2．杀伤外来微生物和肿瘤细胞 NO·和O2 氧化性非常强，具有很大的细胞毒性，对于杀伤外来微生物和肿瘤细胞非常有意义。 （三）参与肝脏的解毒作用 外来物质通过细胞色素P450的羟化作用达到解毒作用，O2 参与了羟化作用。 （四）参与血管壁松弛而降血压 NO是精氨酸在酶作用下形成的一种信号化合物，还作为细胞松弛因子而松弛血管壁，降低血压。 四、氧化应激对机体的损害效应 （一）氧化应激对脂类和生物膜的破坏 PUFA受到ROS的攻击并引生脂质过氧化作用，形成LOOH。LOOH在有氧条件下不稳定，能进一步分解生成一系列产物，如MDA、HNE，包括形成新的ROS等。 脂质过氧化作用还可通过链式反应，使活性氧的作用得以放大，导致脂类分解产物的形成增加，从而使细胞膜的流动性降低和通透性增大，最终导致细胞结构和功能的改变。 血管壁处的氧化应激可引起LDL氧化修饰， ox-LDL不能被LDL受体识别、代谢，而被单核巨噬细胞通过细胞膜上的清道夫受体摄取，形成泡沫细胞和动脉粥样硬化脂质斑块。 （二）氧化应激对蛋白质的损害 1.攻击蛋白质中有些氨基酸,攻击后它们可变成其它成分。 2.蛋白质的肽链断裂 3.蛋白质交联 4.破坏空间结构 蛋白质受ROS攻击后必然生成羰基（-C=O）衍生物，所以羰基化的蛋白质是细胞