第十一章呢吩噻嗪类抗精神病药物的分析.pptVIP

第十一章　吩噻嗪类抗精神病药物的分析 第一节 基本结构与主要性质 不同点： 二、主要理化性质 第二节 鉴别试验 一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂反应 10位含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。 如 （二）氧化显色反应 如： 盐酸氯丙嗪+硝酸→ 红色，渐变黄色 盐酸异丙嗪+硝酸→ 红色↓ →加热变橙黄色 盐酸异丙嗪+硫酸→ 樱桃红色 →变深 2. 氟元素 与硝酸银的沉淀反应 与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应 1. 特征紫外吸收 三个峰：205、254、300nm附近 两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物 1. 特征紫外吸收 三个峰：205、254、300nm附近 两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物 二、光谱法 2. 红外分光光度法 三、色谱法 TLC HPLC 第三节 有关物质检查 吩噻嗪类药物的有关物质 残留的原料及中间产物 副产物 药物的氧化产物 一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 （一）合成路线 与有关物质 1.合成路线 一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 （一）合成路线与有关物质 2.有关物质 中间产物：3-氯二苯胺、2-氯-10H-吩噻嗪 一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 （二）有关物质检查方法 1.原料药有关物质检查 HPLC 采用主成分自身对照法 2.糖衣片有关物质检查 HPLC 3.注射液有关物质检查 二、奋乃静及其制剂有关物质检查 （一）合成路线与有关物质 二、奋乃静及其制剂有关物质检查 （二）有关物质检查方法 HPLC 限度：单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.5倍（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。 酸碱滴定法 分光光度法： 钯离子比色法 紫外分光光度法 色谱分析法：HPLC 一、酸碱滴定法 （一）非水溶液滴定法 10位含氮取代有碱性，可采用本法测定本类药物及其盐酸盐原料药的含量。 如盐酸氯丙嗪的含量测定 一、酸碱滴定法 （二）乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法 盐酸盐水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。 电位法指示终点 第一个等当点：H+ + Cl-+ NaOH→H20+ NaCl 第二个等当点：BH+ + Cl-+ NaOH→B + H20+ NaCl （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，?1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，?2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。 （2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（?A）： （3）必要条件 ① 干扰组分在两个波长处吸收度相等 ② 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 小结 掌握：吩噻嗪类药物的结构、性质和分析 测定方法 熟悉：吩噻嗪类药物的鉴别试验及有关物 质检测的方法 了解：吩噻嗪类药物的性状临床特性及其 体内药物分析 3. 提取后双波长测定法 如盐酸氯丙嗪注射液（USP） 本品→置分液漏斗中，氨水碱化，用乙醚提取 →乙醚提取液 →用盐酸（0.1mol/L）萃取并稀释至一定刻度 对照溶液： 取盐酸氯丙嗪对照品用盐酸（0.1mol/L）配成8μg/ml 测定：254nm、277nm处测定 二、UV法 吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 氯丙嗪：入max 254nm、277nm无吸收 氧化产物：入254nm、277nm均有吸收 且氧化产物：A254（氧）=A277（氧） 二、UV法 4. 二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 抗氧剂维生素C的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定 因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰266nm～谷254nm距离，标准曲线法定量 红色λmax500nm左右 5. 钯离子比色法 吩噻嗪类药物与金属离子（如Pd2+） 在适当pH下形成有色络合物，比色测定 讨论： （1）钯离子试剂： PdCl2和十二烷基硫酸酯钯