果胶阿霉素对大鼠心脏毒性的研究.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ａｕｇ；３２（８）：１０７５～８０ ·１０７５· 网络出版时间：２０１６－７－１９１０：４３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１０４３．０１８．ｈｔｍｌ 果胶阿霉素对大鼠心脏毒性的研究 １，２ １，２ １ ２ １，２ １，２ 彭　琳 ，唐小海 ，严　伟 ，冉茂盛 ，张雪梅 ，范　菲 （１．四川师范大学生命科学学院，四川 成都　６１０１０１；２．重庆莱美药业股份有限公司，重庆　４０１３３６） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０８．００９ 分子抗癌前药果胶阿霉素（ＰＡＣ），其药理作用主要 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０８－１０７５－０６ 由于ＥＰＲ效应及肿瘤细胞的吞噬作用，该高分子轭 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．１１；Ｒ７３０．５３；Ｒ９７９１４ 合物在肿瘤细胞大量累积，并通过溶酶体酶的作用 摘要：目的　考察果胶阿霉素（ＰＡＣ）对大鼠心脏毒性的影 使共价键断裂，释放游离阿霉素，进而靶向作用于肿 响。方法　５０只大鼠随机分成５组，每组 １０只。阿霉素 －１ 瘤细胞。ＰＡＣ腹腔给药后，血中游离阿霉素浓度大 （ＡＤＭ）组腹腔注射３ｍｇ·ｋｇ ，隔天给药 １次，连续给药６ －１ 大降低，且心肌组织中溶酶体数量少于其他组织，因 次；ＰＡＣ组分别腹腔注射ＡＤＭ当量１５、３、６ｍｇ·ｋｇ ，隔天 给药１次，连续给药６次；对照组腹腔注射生理盐水３ｍｇ· 此能达到减少心脏毒性的目的。 －１ １　材料与方法 ｋｇ ，隔天给药１次，连续给药６次。给药后４８ｈ处死大鼠， 检测大鼠超声心动图、心肌酶、心脏组织中氧化应激水平及 １．１　实验动物与实验材料　ＳＤ大鼠， ，体质量 ♀ 心脏组织病理学的变化。同时建立 Ｓ１８０腹水瘤模型，检测 ２８０～３２０ｇ，（成都达硕实验动物有限公司，合格证 ＰＡＣ的抗肿瘤作用。结果　ＡＤＭ组大鼠存活率为５０％， 号：００１６４６５）；ＫＭ小鼠， ，２０～２２ｇ，（成都达硕实 ♀ ＰＡＣ各组大鼠存活率为１００％；ＰＡＣ能不同程度增加大鼠体 验动物有限公司，合格证号：００１６４６５）；果胶阿霉素 重、心脏指数及免疫指数；增加 ＨＲ、ＥＦ、ＦＳ，减小 ＬＶＩＤｄ、 （ＰＡＣ）由实验室合成；注射用盐酸多柔比星（浙江 ＬＶＩＤｓ；降低血清中ＡＳＴ、ＬＤＨ、ＣＫ、ＣＫＭＢ活性；增加心肌组 海正药业股份有限公司，批号：；谷胱甘 织中ＧＳＨＰｘ、ＳＯＤ活性，降低 ＭＤＡ含量；改善病理学变化； ＰＡＣ能明显降低腹水的生长，延长小鼠生存期。结论　ＰＡＣ 肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）测试盒（南京建成生物工程 能有效改善心脏毒性，提高大鼠存活率，改善免疫能力及心 研究所，批号、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）测 功能，改善心肌酶和氧化应激，减少心肌细胞损伤，而且有明 试盒（南京建成生物工程研究所，批号、 显的抗肿瘤作用。 丙二醛（ＭＤＡ）测试盒（南京建成生物工程研究所， 批号：