第十章巴比妥及时苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.pptVIP

第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 3.硫元素的反应（硫代巴比妥类的鉴别） 第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 一、结构特征与典型药物 理化性质 （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性， 苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定； （3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯 甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。 （氯氮卓水解生成芳伯胺基）。 （4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇 和氯仿中。 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下： 3.硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。例如： （三）TLC法 1.常用的五种苯并二氮杂卓类药物的TLC法 按常规法点样10μl于硅胶G薄层板上，以苯-丙酮 （3 ：2）为展开剂,饱和15min，用上行法展开15cm， 挥发溶剂，用稀硫酸喷雾，于105℃干燥30min，置紫 外灯下检视荧光斑点。 2.酸水解产物的TLC法 利用苯并二氮杂卓类药物经酸水解产生的二苯 甲酮衍生物进行鉴别。由于不同的苯并二氮杂卓类 药物水解后可能会获得相同的二苯甲酮衍生物，因 此本法的专属性较差。 溶剂：冰醋酸 标准溶液：高氯酸指示终点的方法：电位法、指示剂法 非水碱量法 1. 基本原理：某些有机碱在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点），在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 (二)紫外分光光度法 多用于片剂和胶囊剂的含量测定。 对照品比较法 吸收系数法 （三）高效液相色谱法 多数采用反相高效液相法 流动相：甲醇-水 乙腈-缓冲液 (定量过量) (三)酸碱滴定法 1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 溶剂：水—醇 作用：增强溶解度、避免弱酸盐产物的水解 滴定剂：NaOH 指示剂：麝香草酚酞 终点颜色：淡蓝色 2.在胶束水溶液中进行的滴定 正胶束 反胶束 H2O 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定 3. 非水溶液滴定法 原理：巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，当用碱性滴定液滴定时，终点较为明显。 溶剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 (四) 紫外分光光度法 直接测定的UV法 提取分离后的UV法 USP法测定苯巴比妥含量： 巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。 (五) HPLC法 适用于复方制剂中巴比妥类药物的分析。 本节小结 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系,熟悉具有代表性的常用巴比妥类药物。 2．掌握巴比妥类药物的化学性质与常用鉴别试验方法及其原理。（一般鉴别与专属鉴别） 3．熟悉巴比妥类药物常用含量测定的方法及其原理。着重掌握银量法、溴量法。 练习题 巴比妥类药物具有的特性为： 弱碱性 弱酸性 C. 易与重金属离子络合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收 2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为: A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色 D. 黄色 E. 紫堇色 3.巴比妥类药物的鉴别方法有 A、与钡盐反应生成白色化合物 B、与镁盐反应生成红色化合物 C、与银盐反应生成白色沉淀 D、与铜盐反应生成有色产物 E、与氢氧化钠反应生成白色沉淀 4. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典采用的方法是: A. 酸量法 B. 碱量法 C. 银量法 D. 溴量法 E. 比色法 5. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是: A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 巴比妥 D. 硫喷妥钠 E. 硫酸奎宁 6. 中国药典（2010年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是: A. K2CrO4溶液 B. 荧光黄指示液 C. Fe(III)盐指示液 D. 电位法指示终点法 E. 永停滴定法 7. 中国药典（2010年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有: A. 甲