miR145在浆液性卵巢发生发展中的作用和机制研究.docx

山东大学博士学位论文目录 山东大学博士学位论文 目录 中文摘要 5 英文摘要 1 1 符号说明 18 —12．—L 日U吾 20 第一部分 前言日U舌 2222 材料与方法 23 结果 39 讨{仑 41 结论 42 第二部分 前言日U舌 4343 材料与方法 44 结果 54 讨论 57 结{念 58 第三部分 前言丑U吾 59)y 材料与方法 60 结果 · 一6l 讨{仑 - 一62 结{仑 63 附图 64 附表 一 ‘80 参考文献 87 致谢 96 攻读学位期间发表的学术论文目录 98 学位论文评阅及答辩情况 99 万方数据 山东大学博士学位论文外文论文I 山东大学博士学位论文 外文论文I 100 外文论文II 114 2 万方数据 山东大学博士学位论文CATALO 山东大学博士学位论文 CATALO GUE A。bstract in Chinese 5 Abstract in English - · · - · · 1 1 Symbol description · · · 18 Preface 20 Part I Introduction 22 Materials and Methods 23 Results 39 Discussion · ·。41 Conclusion 42 Part II Introduction 43 Materials and Methods 44 Results 54 Discussion 57 Conclusion 58 Part III Introduction 59 Materials and Methods 60 Results · ·。61 Discussion 62 Conclusion 63 Figures 64 Tables 80 References ················ ·······- 87 Acknowledgment 96 Achievements of scientitic research 98 Comments and Defense Report on Dissertation‘·····································。99 3 万方数据 山东大学博士学位论文English 山东大学博士学位论文 English paper I · · ·· · · · ·。100 English paper II· ·· · · · 1 14 万方数据 山东大学博士学位论文miR-145在浆液性卵巢癌发生发展中的作用和机制研究 山东大学博士学位论文 miR-145在浆液性卵巢癌发生发展中的作用和机制研究 博士研究生 董瑞芬 专 业 妇产科学 指导教师TL：Ik华教授 合作导师 刘招舰副教授 中文摘要 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，且是公认病死率最高的妇科恶性肿瘤。浆 液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma，SOC)是其中最常见和恶性程度最高的亚 型，五年生存率仅30％，究其原因是缺乏有效的早期诊断策略以及化疗耐药所导 致的复发。70％的浆液性卵巢癌患者在就诊时已是晚期。70％的患者又在手术和 化疗后复发。浆液性卵巢癌包括高级别和低级别两种，最新的研究观点认为二者 均起源于输卵管上皮细胞。而浆液性卵巢癌同时是一个基因病，研究发现浆液 性卵巢癌，尤其是高级别浆液性卵巢癌是DNA不稳定肿瘤，96％的患者有TP53 突变，并在此基础上伴有一系列原癌基因激活，抑癌基因失活及信号通路异常。 尽管如此，浆液性卵巢癌的发生发展机制并不十分明确，可预测其治疗效果及预 后等的分子标记物仍然十分有限。发现浆液性卵巢癌的发生发展过程中的关键基 因和调节通路是浆液性卵巢癌研究重点，将会有利于早期诊断和有效治疗，从而 降低其病死率。 microRNA(miRNA)是近年来发现的一类来源于内源性染色体上的非编码 RNA，平均长度约为22个核苷酸。它们基于与靶基因mRNA的3’非翻译区 (un．translational region，UTR)序列互补，能够通过与靶mRNA特异性的碱基 互补配对，引起靶mRNA降解或者抑制其翻译，从而对基因进行转录后的表达 调控。根据其所调控的靶基因的功能不同，miRNA可扮演原癌基因或抑癌基因 的角色，在恶性肿瘤发生以及转移中发挥重要作用。有报道一部分miRNA可 万方数据 山东大学博士学位论文以为p53调控表达，更奠定了其在恶性肿瘤中的重要地位。miR．145是可以被 山东大学博士学位论文 以为p53调控表达，更奠定了其在恶性肿瘤中的重要地位。miR．145是可以被 p53调控的miRNA之一。研究人员发现miR．145在多种人类恶性肿瘤中通过 调控不同的靶基因参与肿瘤发生发展。但miR．