MAGe-A9和MAGe-A11在喉鳞状细胞癌中的达及其临床意义.docxVIP

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MAGe-A9和MAGe-A11在喉鳞状细胞癌中的达及其临床意义

河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应法律责任。 一 /’、’、,j嚣、: 研究生签名:簿芝.参妒师签章:二气剧弓乒级学篱逾尊霉霉≥1 7 {:锯潦:、媳;7日 。j。誓:豫j’鼍|7 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名: 徐五影 导师签章:彳彩如 弘7j年多月27日 万方数据 目 录 中文摘要 ... . ..1 英文摘要 . ..4 英文缩写 . ..7 研究论文MAGE.A9和MAGE.A1 1在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意 义 前言月Ⅱ舌 99 材料与方法 ..10 结果 .. . ..14 附图 . .18 附表 .... .28 讨论 . .30 结论 ..37 参考文献 .38 综述MAGE.A基因亚家族与肿瘤免疫治疗 .42 致谢 . ..54 个人简历 ..55 万方数据 中文摘要 MAGE.A9和MAGE.All在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意 义 摘 要 目的:喉癌是耳鼻喉科常见的恶性肿瘤之一,约占全身癌肿的 1%.5%,近年来,该病发病率有逐年增长的趋势。多项研究证明喉癌的 发生、发展为多因素综合作用所致。其临床治疗方案有手术、放疗及化 疗,但效果欠佳。目前第四大肿瘤治疗手段.肿瘤免疫治疗,作为一种新 兴的治疗技术逐渐出现在人们的视野中,其核心任务是确定靶抗原。癌/ 睾丸抗原(Cancer/testis antigens,CTAs)在多种癌肿中表达,除睾丸组织 及胎盘以外的正常组织中无表达。又因睾丸组织是免疫豁免器官,以上 正符合肿瘤免疫治疗中的候选靶抗原的条件。CTA的成员,黑色素瘤相 关抗原(melanoma-associated antigens family,MAGE)的研究相对较成熟, 因其亚家族成员MAGE.A有着较高的肿瘤特异性,现已成为人们的研究 热点。本课题通过免疫组化方法检测MAGE—A9、MAGE.A1 1在喉鳞状细 胞癌中的蛋白表达情况,探讨MAGE.A9、MAGE.A1l在喉鳞状细胞癌中 的作用及其表达的调控机制,并分析二者与各临床参数的关系,从而为 喉癌的免疫治疗提供理论支持。 方法: 1采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测经病理科 证实的48例喉鳞状细胞癌组织、20例癌旁正常黏膜组织和6例成年人正 常睾丸组织中MAGE.A9、MAGE—A11蛋白的表达以及喉鳞状细胞癌组 织、癌旁正常黏膜组织中肿瘤增殖抗原ki67蛋白的表达。 2统计学分析:上述数据均经过SPSSl3.0统计软件分析,采用双侧 检验,PO.05为差异在统计学上有显著性意义,P0.01为差异在统计学 上有非常显著性意义。 结果: 1 MAGE.A9和MAGE.A1 1蛋白在正常睾丸组织中的表达情况 在正常睾丸组织中,MAGE.A9和MAGE.A11均主要定位于初级精 母细胞和精原细胞的细胞质和细胞核。 万方数据 中文摘要 2 MAGE—A9、MAGE—A1 1蛋白在喉鳞癌、喉癌旁正常黏膜组织中的表达 情况 2.1喉癌旁正常组织中,无MAGE.A9蛋白的表达。在喉鳞状细胞癌中, MAGE.A9的阳性表达率为45.8%(22/48)。二者的差异在统计学上具有 非常显著性意义(尺0.01)。且在喉鳞状细胞癌中,MAGE.A9蛋白主要 在细胞质中表达,部分定位于细胞核中。 2.2癌旁正常组织中,MAGE—A1 1蛋白不表达。在喉鳞状细胞癌中, MAGE.A1 1的阳性表达率为52.1%(25/48),二者差异在统计学上有非常 显著性意义(氏0.01)。MAGE.A1 1蛋白主要在细胞质中表达,部分在细 胞核中表达。 3 MAGE.A9、MAGE—A1 l蛋白在喉鳞状细胞癌的表达情况与各临床参数 的关系 3.1在喉鳞状细胞癌组织中,MAGE—A9蛋白的表达情况与患者的年龄、 性别、吸烟量及喉癌的病理分级、临床分期、临床分型、淋巴结转移、肿 瘤大小均无相关性(胗0.05)。 3.2 MAGE.A1 1蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达与临床分期(PO.01)、 淋巴结转移(尸O.05)、肿瘤大小(P0.05)有关

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