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河南师范大学新联学院本科毕业论文
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河南师范大学新联学院本科毕业论文 学号: 0904174050
河南师范大学新联学院
本科毕业论文
核苷类药物的研究进展
学院名称: 新联学院
专业名称: 生物技术
年级班别: 2009级1班
姓 名:
指导教师:
2013年05月
核苷类药物的研究进展
摘 要:核苷类药物本身具有药用价值,近年来作为一种合成抗肿瘤、抗病毒核苷类化合物的中间体备受关注。传统的生产脱氧核苷类物质的方法(核酸酶水解法)局限于有限的天然资源(主要从大马哈鱼卵中分离),并且分离提取纯品困难,化学合成法合成核苷类药物又存在步骤复杂、异构体不好分离、转化率低、原料成本高、污染环境等问题。但采用微生物游离细胞或酶进行生物合成时,细胞或酶的一次性使用造成生产成本过高,其成本无法与化学合成法相比。由于核苷类似物具有很高的抗病毒活性,因为而已成为医药工作者研究的重点。运用酶法合成核苷类似物,已经显示了巨大的优势。 本文综述了酶法合成核苷类似物的产生菌种和酶系,以及它们的催化机理。并罗列了已经用于生产或较有使用价值的菌种。
关键词:生物转化;酶催化;核苷磷酸化酶;抗病毒药物;N—脱氧转移酶
The Research of Nucleotide Drugs
Abstract: Nucleotide analogues itself has medicinal value, which is seriously be concerned as a synthesis of antitumor, antiviral nucleoside intermediates in recent years. Nucleosides are traditionally prepared by nuclease hydrolysis, which is restricted to limited nuturul resource (mainly isolated from salmon eggs), and difficulties in isolation of pure. The chemical methods synthesis of Nucleotide analogues have problem of complex reaction steps, difficult to separate isomers, low yield, high raw material costs and environmental pollution and so on. Therefore, the biological conversion of synthesis Nucleotide analogues has been aroused seriously attention. But if using microbial free cells or enzymes for biosynthesis, the disposable of microbial free cells or enzymes could be causing high production cost, and the cost could not be compared with the chemical synthesis method. Nucleotide analogues have potent antiviral activity and have been noticed as a very important research area.This paper reviewed the applications of enzymes in synthesis of nucleoside analogues and enzyme catalytic mechanism.
Key words :biotransformation ; enzyme catalysis; nucleoside phosphorylase;antiviral drug; N—deoxyribosyltransferase
前言
核苷酸是由含氮的碱基、糖、磷酸三种分子连接而成的,P.A.Levene和W.A.Jacobs在1909年和1929年分别鉴定出核苷酸中的糖的类别为D-核糖和2-脱氧-D-核糖,至此发现了两类核苷
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