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第十六章  抗生素类药物的分析Analysis of Antibiotic drugs 第一节　概　述 定义： 在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有 特异抑制作用的化学物质的总称。 来源: ＊多数抗生素生物合成(发酵) ＊少数化学合成或者半合成 性质复杂： 化学纯度低——三多：同系物多 异构体多 降解物多 活性组份易变异 稳定性差 1、抗生素类药物一般检查项目： ①鉴别试验: 用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素 ②毒性试验: 控制药品中的毒性物质 ③无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染 ④热源试验: 控制药品中的致热物质 ⑤水分测定: 控制水分含量 ⑥溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 ⑦?溶液pH试验: 测定pH ⑧降压试验: 检查有降压作用的杂质 ⑨?效价测定: 有效成分测定 (1)??生物学测定法 以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量效价标准。 优点： ①原理恰好与临床要求一致，更能够确定抗生素效价。 ②灵敏度高，需要样品量较小 ③?既适用较纯精制品,也适用于纯度较差的产品 ④?已知或新发现抗生素都能应用 ⑤ 同一类型的抗生素,不需要分离,可一次测定它们 的总效价。 缺点:①?? 操作步骤多，测定时间较长 ②?? 误差较大 (2)??物理化学测定法 根据抗生素化学结构利用其特有的化学或物理化学性质及反应进行。 优点:①?操作简单、省时、方法准确 ②?具有较高的专属性 缺点:对于结构相似的抗生素，测定结果往往只能代表总的含量，并不一定能代表某一抗生素的生物效价，只有当用物理化学法测定结果与用生物学法测定效价相一致时，才能用于效价测定。 3、本章内容 ＊ ?-内酰胺类: 青霉素类 头孢菌素类 ＊氨基糖苷类: 链霉素　庆大霉素 ＊四环素类 第二节　?-内酰胺类抗生素的分析 一、化学结构与性质 1、化学结构 ①?? 青霉素类结构 （青霉素G、苄青霉素） 氨苄西林（氨苄青霉素） 阿莫西林（羟氨苄青霉素） ②? 头孢菌素类结构 头孢拉定 头孢羟氨苄 2、性质 青霉素类和头孢菌素类结构共同特点： 具有?-内酰胺环。 ①??酸性 ＊有羧基，具有酸性 ＊pKa值在2.5-2.8之间 ＊与碱成盐 如：青霉素G钠、青霉素G钾等 ②? 旋光性 有手性碳原子，具有旋光性 ③?紫外吸收 ＊青霉素类母核没有共轭系统，没有紫外吸收 ＊但青霉素类药物在弱酸性下水解，可以产生具有共轭双键的青霉烯酸，在紫外光区有吸收。 ＊侧链中有苯环等取代基的药物，在紫外光区也有吸收。像苄青霉素。 ＊头孢菌素类分子中有共轭体系（O＝C－N－C＝C），在260nm处有最大吸收。 ④ ?-内酰胺环的不稳定性 干燥、纯净青霉素类抗生素稳定，其水溶液 很不稳定，不稳定的部分是?-内酰胺环。 ?-内酰胺环在酸、碱、青霉素酶、某些金 属离子的作用下，可使?-内酰胺环开环或发生 分子重排，而失去抗菌作用。 二、鉴别试验 2、茚三酮反应 3、双缩脲反应（β-内酰胺类） 4、与变色酸-硫酸反应 （活泼“-CH2-”） 5、与重氮苯磺酸反应（酚羟基） 6、UV法 7、IR法（chp2010版） 该类抗生素共有的特征峰： ?－内酰胺环羰基（1750～1800 cm-1 ）； 仲酰胺的氨基、羰基（3300cm-1，1525 cm-1，1680 cm-1）； 羧酸离子（1600 cm-1、1410 cm-1）； 取代苯（760 ～850 cm-1） 8、色谱法 （1）TLC法 （2）HPLC法（chp2010版） 1、碘量法 ① 原理：青霉素或头孢菌素分子不消耗碘，其在碱性条件下水解生成的降解产物—青霉噻唑酸可与碘作用，根据消耗的碘量可以计算青霉素的含量。 ②方法： 以“青霉素钠”为例 （2）空白试验： 2、HPLC法（chp2010） 第三节 氨基糖苷类抗生素的分析 一、化学结构及性质 （一）链霉素 1、结构 2、性质： （1）三个碱性中心： 2个强碱性胍基（PKa=11.5） 1个甲胺基（PKa=7.7） 可与矿酸或有机酸成盐（硫酸盐） （2）链霉素在酸性或碱性条件下可变为链 霉胍和链霉双糖胺 （二）庆大霉素 1、结构 2、性质： （1）五个碱性中心 可与矿酸或有机酸成盐 （2）无UV吸收，（因为无共轭系统） 二、鉴别试验 （一） 共同反应 1、茚