HMGB1 NF审κBp65和MMP审审9在非小细胞肺癌中的表达及意义.docxVIP

大沣医科人学硕1：学位论文中文摘要 大沣医科人学硕1：学位论文 中文摘要 目的： 肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发生率和死亡率均呈上升趋 势，目前尽管采用了各种先进的诊疗措施，使肿瘤的综合治疗达到了一个新水 平，但肺癌的疗效近数十年来无明显提高，五年生存率仅有10—15％。究其原因与 肿瘤的侵袭和转移有着密切的联系。高迁移率族蛋I兰tBl(High mobility group box 1,HMGBl)是存在于真核细胞内非组蛋白染色体结合蛋白，最近研究显示 HMGBl参与多种肿瘤侵袭和转移。研究发现，HMGBl可通过激活核转录因子1cB (NF。rB)p65蛋白与基质金属蛋白酶9(MMP一9)基因的启动子结合，从而使MMP一9 基因的蛋白表达增高，以发挥促进肿瘤侵袭和转移的作用。本研究采用免疫组 化方法检测了95t[zd,细胞肺癌组织中HMGBI、NF．r,Bp65和MMP．9蛋白的表达， 并分析其与各种临床参数的关系，探讨其在非小细胞肺癌癌发生、发展和转移 中的作用。 方法： 选取2007年7月-2009年7月在天津市胸科医院就诊的95例NSCLC患者 的石蜡包埋组织标本，入选患者均经手术治疗，术前均未做过放化疗，术后均 经病理证实，另外取27例癌旁『F常肺组织标本作为对照组。采用免疫组织化学 SP三步法，检测HMGBl、NF．gBp65和MMP．9蛋白的表达情况及其在不同临床 病理参数间表达的差异。采用SPSS 13．0统计学软件进行数据分析，采用矛检验 及确切概率法，以尸O．05为差异有统计学意义。各指标之间的相关性采用 Spearman等级相关分析。 结果： 1．HMGBl、NF一书：Bp65和MMP一9蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达情况 (1)HMGBl蛋白在癌组织中肿瘤细胞、间质炎细胞的胞质和(或)胞核均可 呈高表达，NF．kBp65蛋白表达于癌组织中肿瘤细胞的胞质和(或)细胞核，间 质细胞基本无表达，呈淡黄至棕黄色。且伴有淋巴结转移的肿瘤细胞，其HMGBl 蛋白和NF．r．Bp65蛋白阳性表达均高于无淋巴结转移者，具有统计学意义。 (氏0．01)。 (2)HMGBl蛋白高表达的46例NSCLC组织中，NF．K：Bp65蛋白阳性表达率为 69．57％：HMGBl蛋白低表达的49例NSCLC组织中，NF．r．Bp65蛋白阳性表达率 大津医科人学硕十学位论文为20．41％。HMGBl蛋白的表达情况与NF．rBp65蛋白表达呈显著讵相关 大津医科人学硕十学位论文 为20．41％。HMGBl蛋白的表达情况与NF．rBp65蛋白表达呈显著讵相关 (严O．443，P0．05)。MMP．9蛋白在NSCLC转移组中阳性表达率为60．3％，在 非转移组中表达明显减弱为27．0％，两者差异有统计学意义(尸0．01)。 2．HMGBI、NF．1cBp65和MMP．9蛋白与非小细胞肺癌临床病理特征的关系 (1)HMGBl蛋白在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统 计学意义(PO．05或P0．01)，而不同年龄、性别及肿瘤大小患者HMGBI蛋白表 达率差异均无统计学意义沪O．05)。 (2)NF一1cBp65蛋白在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有 统计学意义(尸O．05或P0．01)，而不同年龄、性别及肿瘤大小患者NF．rBp65蛋白 表达率差异均无统计学意义(PO．05)。 (3)MMP．9蛋白在晚期(III期)NSCLC组织中的阳性表达率高于早中期(I．II期) 者，且差异有统计学意义(尸0．05)；在腺鳞癌中的阳性表达率显著高于腺癌和鳞 癌(尸O．01)，且随着肿瘤分化程度的降低其阳性表达率逐渐升高，差异有统计学 意义(PO．05))；另外不同年龄、性别及肿瘤大小患者MMP．9蛋白表达均有差 异，但无统计学意义(尸0．05)。 3．HMGBl、NF．rBp65和MMP．9蛋白表达的相关性 Spearman等级相关分析表明：在非小细胞肺癌组织中HMGBI蛋白的表达 情况与NF．r,：Bp65、MMP．9蛋白表达均呈显著『F相关(FO．443和r=8．794，P O．05)，NF—r,．Bp65表达情况与MMP．9呈明显讵相关(严0．217，P0．05)。 结论： 1．HMGBl蛋白在非小细胞肺癌组织中肿瘤细胞、间质细胞均可呈高表达，并且 伴有淋巴结转移的肿瘤细胞、间质细胞，其HMGBI蛋白阳性表达均高于无淋巴 结转移者，具有统计学意义，提示HMGBI蛋白阳性表达与非小细胞肺癌细胞的 淋巴结转移相关。 2．NSCLC组织中NF．KBp65和MMP．9蛋白的表达均与组织学分型、分化程度、 临床分期等呈密切相关，且两者在淋巴结转移组阳性表达率高于无淋巴结转移 组，说明两者与NSCLC的发生发展及