依娜普利 厄贝沙坦和血管紧张素-1-7对快速心房起搏犬心房肌钠通道电流流及其通道基因表达的影响.docxVIP

天津医科大学博士学位论文中文摘要 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 目的：房颤(atrial fibrillation，AF)会造成心房电重构(atrial electrical remodeling， AER)，AER所导致的动作电位时程(APD)、有效不应期(ERP)缩短，不应 期离散度增加，心房不应性对心律改变的适应性改变，使AF得以维持。现己明 确，细胞内Ca2+超载是AF时诱发心房电重构的主要因素。许多学者通过动物实 验及临床研究证实快速性心房起搏(RAP)可诱发类同于AF的心房电重构。快 速起搏实验动物模型心房肌细胞的研究已发现钠通道电流(INa)密度及基因和 通道蛋白表达下降，而在人类AF患者，多数学者认为RAP对INa密度及表达无 明显影响。近年的动物实验及临床研究也表明，肾素．血管紧张素系统(RAS) 的激活与AF的发生、发展以及复发密切相关；此外，血管紧张素II(Ang II) 可通过激活钙通道电流及磷脂酰肌醇途径导致细胞内钙超载，因此在AER过程 中起关键作用，抑制Ang II可延缓AER的发生及进展。关于RAS抑制剂对AF 预防作用的研究也提示RAS可能是AF心房电重构的重要媒介。血管紧张素一 (1．7)【Ang-(1．7)1是RAS系统的一个具有生物活性的独立成员，具有与AnglI 相拮抗的作用。我们的前期实验研究阐明了血管紧张素转换酶抑制剂(A