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【疾病名】腰椎间盘突出症 【英文名】prolapse of lumbar intervertebral disc 【别名】腰椎间盘突出；腰椎间盘脱出症 【ICD 号】M51 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 腰椎间盘突出症 (Lumbar disc herniation，LDH)又称腰 椎纤维环破裂症或腰椎髓核脱出症。它是腰椎间盘发生退行性病变以后，在外 力的作用下，纤维环破裂、髓核突出刺激或压迫神经根、血管或脊髓等组织所 引起的腰痛，并且伴有坐骨神经放射性疼痛等症状为特征的一种疾 。近代研 究表明，LDH 发病主要与以下几方面因素有关。 (1)生物力学： ①生物力学特性：由于腰椎间盘在支撑体重、缓冲外力中起很重要的作 用，生物力学因素对椎体生长有着重要的影响。Thompson RE等发现，椎间盘 受压时表现为向四周膨出，在脊柱前屈、后伸或侧弯时，都会承受一定的张应 力，且纤维环不同方向上强度不同。由于腰椎经常会处于不同程度的前屈、侧
   屈及扭转，因此会增加椎间盘的应变量，如在人椎间盘中，以L 、L -S 负重 最大、活动最多，而它们相对水平面的角度较大，是躯干活动剪切应力的中 心。而随着年龄的增长椎间盘即出现退行性变，纤维环和髓核退行性变不平 衡，纤维环的软骨纤维变性较为明显，其韧性也随之减低。 ②生物力学与椎间盘退变的关系：正常力学环境对软骨终板PG(蛋白多糖) 代谢影响较小，各组分含量保持相对稳定，而异常生物力学环境则可直接导致 终板 PG含量的不断减少和成分比例的改变，进而导致椎间盘的损伤。力学负荷 主要在以下几方面对椎间盘存在影响：①椎间盘基质环境的变化：异常生物力 学通过影响水分含量、离子组成、渗透压等大大地改变椎间盘细胞的代谢。② 静水压：静水压会因椎间盘细胞代谢异常而发生改变。③基质金属蛋白酶：异 常的机械负荷能促进 MMPs的合成，抑制 TMPs，造成 MMPs/TIMPs 失衡。同样表 明适当的应力刺激能促进基质的合成，应力丧失或异常增高则出现椎间盘细胞 合成基质成分减少，分解加速 ，椎间盘发生退变。④细胞凋亡 ：体内动物实验 研究表明，异常应力作用下可引起椎间盘细胞凋亡；并且在不同作用时间和不 同作用强度下，对椎间盘中不同类型细胞 的影响亦不相同。 (2)细胞因子： ①基质金属蛋白：椎间盘基质主要由胶原、蛋白多糖、水和弹性蛋白构 成，LDH也主要表现为基质内蛋白多糖、胶原和弹性蛋白等生物大分子的结 构、功能、含量及类型 的变化。实验证明，MMPs与椎间盘退变有关，MMPs的功 能：一是几乎能降解除多糖以外的全部 ECM(细胞基质)成分。二是使别的MMPs 激活，形成瀑布效应。其中，MMP-1是降解 I 型胶原的主要蛋白酶，主要由结 缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞所产生，其作用底物主要是间质胶原 (Ⅰ， Ⅱ，Ⅲ型胶原)，除Ⅳ胶原外，可降解Ⅶ型胶原、明胶、蛋白多糖。MMP-3 是基 质金属蛋白酶中的另一重要成员，它能降解蛋白多糖、层连蛋白、纤维连接蛋 白以及Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅸ型胶原等成分，还能活化以酶原形式分泌的MMP1～ 4，随着椎间盘的退变或老化，髓核中MMP-3 活性升高 。MMP-9 是主要来源于中 性白细胞、巨嗜细胞、软骨细胞等，主要作用底物为Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型胶 原，纤维粘连蛋白、弹性蛋白和蛋白多糖，能够有效降解明胶和胶原降解 的初 级产物。MMP-7 可以水解包括 Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ型胶原、蛋白多糖、弹性蛋白、纤维连 接蛋白 (LN)、层粘连蛋白(FN)，它的另一功能是激活胶原酶包括已发现存在于 间盘内的其它MMPS，如MMP-1、MMP-3、MMP-2 和MMP-9 。综上提示，MMPs与椎 间盘退变突出有关。 此外，还存在一种可以消化 Aggrecan(聚集蛋白聚糖)的金属蛋白酶 ADAMTS-4，研究证 明ADAMTS-4 与椎间盘组织退变有关。 ② 白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子：白细胞介素作用于 LDH 过程是通过影响 MMPs(基质金属蛋白酶)的生物活性以及抑制基质中蛋白多糖的 合成来完成。在手术摘除的突出椎间盘组织中，发现含有 IL-1 α和 IL-1 β免 疫反应细胞，且这些细胞的数量与 LDH突出的程度有一定相关性。白介素-1 α 可以