嗜铬细但胞瘤的诊治进展.pptVIP

嗜铬细胞瘤的诊治进展 福建医科大学附属第一医院泌尿外科 周辉良 2006.12 前 言 嗜铬细胞肿瘤Chromaffin Cell Tumours 肾上腺内的嗜铬细胞瘤Phaeochromocytomas（PHEO） 肾上腺外的嗜铬细胞瘤extra-adrenal phaeochromocytomas 或副神经节瘤Paragangliomas 前 言 对“10％ 肿瘤”的质疑 10% of pheochromocytomas are malignant 10% are bilateral 10% are extra-adrenal (of which 10% are extraabdominal) 10% are not associated with hypertension 10% are hereditary. Recent developments in pheochromocytoma research have challenged the concept of pheochromocytoma as the 10% tumor. In particular, it appears that far more than 10% of the tumors are hereditary. 诊断进展－基因诊断 基因背景 1.遗传型PHEO 1）多发性内分泌瘤病II型（Multiple Endocrine Neoplasia Type 2，MEN 2A、 MEN 2B ），主要相关基因为RET基因。 2）von Hippel-Lindau病 （ von Hippel-Lindau Disease，VHL），主要相关基因为VHL基因。 3）多发性神经纤维瘤病I型（Neurofibromatosis Type 1，NF1），相关基因为NF1基因。 4）副神经节瘤综合症（paraganglioma syndrome ，PGL），PGL1、PGL2、和PGL3的相关基因分别为SDHD、SDHC和SDHB基因。 诊断进展－基因诊断 诊断进展－基因诊断 基因背景 1.遗传型PHEO 诊断进展－基因诊断 基因背景 2.散发型PHEO 1）2002年，Neumann等检测271例非综合症的PHEO的6种综合症相关基因RET、VHL、 SDHB、 SDHC 、 SDHD和NF 1，发现有25％病例的RET、 VHL、 SDHD 、SDHB 4种基因中的有1种发生突变，概率依次为RET、 VHL、 SDHD 、SDHB 。 2）4篇文献报道RET基因发生突变，其总突变率在10％左右。 3）2篇文献报道VHL基因发生突变，其总突变率小于5％。 4）3篇文献报道SDHB、SDHD基因发生突变. 诊断进展－基因诊断 基因诊断 基因诊断－发现遗传型PHEO，尤其是无症状、首发、隔代遗传者。 1）依次检测RET、 VHL、 SDHD 、SDHB 基因； 2）因MEN II型的PHEO定位在肾上腺，肾上腺 外PHEO可不必检测RET基因； 3）颈部的PHEO应检测SDHD and SDHB基因; 4）恶性的PHEO检测 SDHB 和VHL基因。 诊断进展－基因诊断 基因诊断 诊断进展－基因诊断 基因诊断 诊断进展－生化诊断 儿茶酚胺（catecholamines，CA）的合成 1）Epinephrine：肾上腺PHEO；偶尔发现复发的肾上腺外PHEO主要产生肾上腺素。 2）Norepinephrine：肾上腺外PHEO； 1/3肾上腺PHEO仅产生去甲肾上腺素。 3）Dopamine ：肾上腺外PHEO；以多巴胺为主的虽有报道，但相当罕见。 这些CA产量不同与其合成酶分布不同有关。 诊断进展－生化诊断 儿茶酚胺（CA）的代谢 1） Epinephrine 2） Norepinephrine 主要代谢产物 1）Metanephrine（MN，3-甲氧基肾上腺素、间甲肾上腺素） 2）Normetanephrine（NM,去甲间甲肾上腺素） 3）3-Methoxy-4-hydroxy-mandelic acid （VMA，香草扁桃酸） 诊断进展－生化诊断 儿茶酚胺（CA）的代谢 3） Dopamine 诊断进展－生化诊断 Metanephrines（甲氧基肾上腺素） 1）94％可检测的血浆MN来源于PHEO内CA的O-甲基化。 2）PHEO内含高浓度膜结合型COMT，后者是CA O-甲基化最重要的酶。 3）PHEO内的MN是持续产生，而其CA的产生是间歇性的，某些PHEO分泌的CA量不足以产生阳性检测结果或出现临床症状和体征。