四环素与氯霉四素的药理.pptVIP

第三十九章 四环素类和氯霉素类 (Tetracyclines and Chloramphenicols) 教学目的与要求 掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制，临床应用，不良反应。 熟悉其他四环素类药作用特点，临床应用，不良反应。 一 四环素类抗生素 半合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 [药代学] 四环素口服吸收不完全(约77%)，多西环素、米诺环素吸收分别为93%和100%，食物影响吸收，药物可与钙、镁、铁、铝形成络合物。 分布广泛（肝、肾、脾、皮肤、骨、牙、胆汁等），除多西环素、米诺环素外,难在脑脊液达到治疗浓度，易透过胎盘、进入乳汁。 部分在肝代谢，部分原形或代谢物经肝肠循环后由肾排泄，多西环素经胆汁排泄。 [药理作用] 抗菌谱——广谱，快速抑菌药 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次体 螺旋体 放线菌 阿米巴原虫 （对绿脓杆菌、病毒、真菌无效） 抗菌机制 与核糖体30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 [临床应用] 立克次体感染（ 斑疹伤寒、恙虫病等） 衣原体感染（ 鹦鹉热、肺炎等） 支原体肺炎 回归热 霍乱 布氏菌病 二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 半合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应，二重感染少见 米诺环素(minocycline) 长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等 前庭功能损害常见 [用药护理要点] 1、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），H2受体阻断药减少四环素吸收。 2、安全性简评： 避免卧床服药，应多饮水。 静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。 肝肾功能不全慎用 孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用 二 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) [药代学] 口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高） 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经肾排泄，尿浓度高 易透过胎盘、进入乳汁 [药理作用] 抗 菌 谱 广谱，快速抑菌药 G+ 、G-、厌氧菌、 立克次体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质 合成 [不良反应 ] ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合征 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应、出血等 [用药护理要点] 1、药物相互作用： 本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作用。另减弱雌激素的避孕效果。 酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可促进本品代谢而减弱疗效。 与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争靶位而产生拮抗作用。 与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强骨髓抑制。拮抗维生素B12的作用。 口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡那霉素、ATP、辅酶A在同一容器混合静脉滴注，以免沉淀或降低疗效。 2、安全性简评 用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨髓检查 老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用 孕妇、哺乳妇女、婴儿不宜用 有出血倾向者慎用 思考题 1、四环素的抗菌机制、不良反应是什么？ 2、氯霉素的临床应用、不良反应是什么？ * * 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 分类 耐药机制 合成泵出蛋白质 合成核糖体保护因子 产生灭活酶 [不良反应] ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它：肝毒性，过敏及 光敏反应，肾毒性 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗 [临床应用] 伤寒、副伤寒（散发