免疫抑制剂和细胞毒药物.pptVIP

全球最畅销药物排名 风湿病能治愈吗 疾病发展八步曲 ACR 遗 传 缺 陷 免 疫 异 常 炎 症 损 害 临 床 不 适 可 逆 窗 口 加 速 发 展 稳 定 平 台 疾 病 疲 乏 有了种子，还要有土壤、空气、阳光和水等 精准化的靶点是否存在 医学发展的层次 损伤医学 免疫防御 自身免疫 精微调控 临床应用免疫抑制剂的原则与策略 基本原则 严格掌握适应症，合理用药 从整体情况出发，力求避免副作用 强调个体化治疗 联合用药，综合治疗 自身免疫病治疗的三角 药 物 机 体 疾病 抑制过度免疫 保护正常免疫 药效动力学 药代动力学 耐 药 毒副作用 治疗方案  高素质 临床医生 最佳证据 病人的参与 求新寻证 就医 科学决策 最佳诊疗效果 医学的目的是给每一个病人目前最好最适合的治疗 用药的决策是基于患者的利益, 需要诚心诚意地( conscientiously ) 、明确地( explicitly)和明哲地( judiciously)运用现有的最佳证据。 免疫抑制剂应用方案 方案（Regimen） 具体应用 诱导 (Induction) 使疾病尽快达到临床缓解 维持 (Maintenance) 维持缓解不复发 救急 (Rescue) 抢救威胁生命风湿病 二联疗法(Dual) 诱导／维持中用二种药物 CsA或FK＋激素） 三联疗法 (Triple) 用三种药物 激素＋ CsA/FK+Aza/MMF 多联疗法 多种药物协同 (Sequential Overlap） 谢谢大家 * * * 特别是LN IV和V型，CTX治疗不仅对维持肾功能是最有效的治疗方法，而且减少了需要透析和肾移植患者的比例。 血管炎：激素和CTX治疗与单用激素相比，生存率显著提高。 103例SSc的治疗：16个月CTX组患者的通气功能和弥散功能均好于未治疗组。 * 3月起效，4-6个月后最佳效果。 * MPA是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的IMPDH抑制剂。在经典合成途径中起重要作用，可导致细胞内GMP和GTP的缺乏，抑制 DNA合成。 淋巴细胞的嘌呤合成完全依靠“经典合成途径”， 细胞将停留在S期而不再增殖，非淋巴细胞的嘌呤代谢可通过“补救途径”进行，因此 骁悉(CellCept)?不会引起骨髓抑制、肝、肾毒性。 * MMF的口服生物利用度高达94%，吸收完全，个体差异很小，无须监测血药浓度。MPAG会被肠道内的葡萄糖醛酸酶重新转变成MPA，肠肝再循环会出现2个血药浓度高峰，第一个出现在口服后2小时，第二次出现在6-12小时。排泄主要通过肾脏，尿中87%以无活性的MPAG，而MPA1%，肾功能不全患者没有MPA积聚，移植DGF患者也无需调整剂量。（Bredinin 就是100%以活性物质通过肾脏排泄，肾功能不全患者会引起严重中毒）对于肝功能不全患者，MPA的药代动力学也不受影响。 * 早期反应：分泌IL-2 肾移植手术成功有两个方面的原因：一是合理的应用免疫抑制剂，二就是保持受者一定的免疫能力以预防感染的发生。在移植过程中，手术失败的主要原因就是感染。其中巨细胞感染是据首位的。CMV发病率高的主要原因：1，50%成年人中有隐形CMV感染的存在，几乎所有的隐形患者移植后会被激活，（2）血清阳性供给血清阴性者巨细胞感染治疗主要是更昔洛韦 * 通过抑制肾小球足细胞上的钙神经蛋白的过度活化导致的细胞骨架蛋白分子蛋白synaptopodin的去磷酸化，稳定细胞骨架结构，促进足细胞的修复。 瞬时受体电位阳离子通道是一种非选择性的离子通道,在人体的各种组织、器官和细胞中均有表达.TRPC6基因突变致局灶节段性肾小球硬化.TRPC6突变可引起细胞内钙离子浓度升高,也可直接影响肌动蛋白细胞支架组织,这些都是导致肾脏疾病的机制. * * RAPTIVA? (efalizumab) is an immunosuppressive recombinant humanized IgG1 kappa isotype monoclonal antibody that binds to human CD11a * （五）DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） 转化成二或三磷酸胞苷, 可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成 对成人急性粒细胞白血病或单核细胞