第九章细胞增殖与分化.ppt

2. 分化细胞细胞核的全能性 分化细胞仍然具有与受精卵一样的全部基因组，具备该生物的全部遗传信息 ----- 即高度分化的体细胞核仍然具有发育全能性。 Dolly（多莉） 的克隆成功是对此的有力证明。 三、细胞分化与基因表达 管家基因（house-keeping gene）：维持细胞生存所必需的基因，在各种细胞中均处于活动状态。产物如核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶等。 对细胞分化只有协助作用。 奢侈基因 （luxury gene）/ 组织特异性基因：在不同组织中有不同的选择表达。产物如血红蛋白、角蛋白等。 与各种分化细胞的特殊性状有直接关系。 1、转录水平的调节 顺式作用元件：包括启动子、增强子、沉默子 反式作用因子（转录因子）： 通用（基本）转录因子：结合启动子TATA框，参与转录启动。 特定转录因子：与特定顺式作用元件结合，调节特定基因的转录。 转录激活因子：多为增强子结合蛋白； 转录抑制因子：多为沉默子结合蛋白，或通过结合激活因子等抑制基因的表达。 eg. 血红蛋白由4条珠蛋白肽链构成，在发育过程中，不同类型的珠蛋白依次出现和消失，这是转录水平上基因差异性表达的结果。 2、转录后的加工调节（mRNA） 选择性将mRNA移出细胞核。 通过选择性剪接在不同细胞中形成不同的mRNA剪拼体。 四、细胞分化的影响因素 （一）细胞核对分化的影响 核内基因选择性转录。 （二）细胞质对分化的影响 核内基因的转录是受核所在 的细胞质环境调节的。 不均等卵裂使子细胞分配到不同的细胞质成分，称为形态发生的决定子（determinants）. （三）诱导和抑制对分化的影响（细胞间相互作用） 细胞诱导（induction）：一部分细胞对邻近细胞的形态发生影响，并决定其分化方向。 eg. 中胚层脊索诱导上方外胚层分化为神经管，再经一系列诱导产生视杯、晶状体、角膜等。 2. 细胞抑制（inhibition）：在胚胎发育中，分化的细胞受到邻近的细胞产生的抑制物质的影响，其作用与诱导相对。 已分化的细胞可以产生抑制临近细胞朝相同方向分化，避免发育重复的器官。 （四）激素和细胞黏合分子对分化的作用 1. 激素介导远距离的细胞间作用。 脂溶性的小分子甾类激素：可透过细胞膜进入胞内，诱导特定的mRNA转录。如蜕皮素、性激素等 。 水溶性多肽类激素：不能进入细胞膜，作为第一信号与靶细胞膜受体结合，信号传递激活蛋白激酶系统，引起对转录的调控。如胰岛素和生长激素。 2. 黏合作用：介导细胞间（细胞粘附分子）及细胞与胞外基质间的粘合，影响细胞的组合以及定向迁移和排列。 第四节 细胞增殖分化与疾病 一、细胞增殖周期与疾病 细胞周期与组织再生 细胞周期与衰老 细胞周期与肿瘤 二、细胞分化与肿瘤 肿瘤细胞的基本特征 癌基因和抑癌基因与细胞分化 肿瘤细胞的起源与分化 肿瘤细胞向正常细胞的诱导分化。 一、名词解释： 有丝分裂、减数分裂、细胞周期、细胞同步化、有丝分裂器、细胞周期蛋白、Cdk、联会复合体、癌基因、抑癌基因、细胞分化、细胞决定、细胞全能性、多能干细胞、奢侈基因、管家基因、诱导、抑制。 思考题 二、问题： 有丝分裂细胞周期的分期及各期主要特点如何？ Cdk的作用是什么？它的活性受到哪些方面的调控？ 简述减数分裂前期I中各期的特征。 减数分裂区别于有丝分裂的特点有哪些？ 以“多莉”羊的克隆成功为例说明体细胞的分化潜能及细胞分化的影响因素。 （二）细胞周期调控系统的组成 可将特定蛋白磷酸化，促进细胞周期运行。 其活性受到 cyclin 的调节，必须与 cyclin 结合才能被激活。Cdk活性的周期性改变，启动或调节细胞周期主要事件。 目前已知Cdk家族成员有Cdk1（cdc2）、Cdk2、Cdk3 … Cdk9。 1、cyclin 与 Cdk 复合体 (1) Cdk（cyclin-dependent kinase, 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶） (2) Cyclin （细胞周期蛋白） 在细胞周期中含量呈周期性变化。 在脊椎动物中已知有cyclin A、B 、C、 D、E、F、G、H、T等。 Cyclin 能与特定 Cdk 结合而使其活化，而且还“指引”Cdk到达特定的靶蛋白，从而诱导特定细胞周期事件的发生 。 分为４类：G1、G1/S型、S型、M型。 激酶复合体 脊椎动物 芽殖酵母 Cyclin Cdk Cyclin Cdk G1-Cdk Cyclin D* Cdk4、6 Cln 3 Cdk1 G1/S-Cdk Cyclin E Cdk2 Cln 1、2 Cdk1 S-Cdk Cyclin A Cdk2 Clb 5、6 Cdk