恶性肿瘤异位激素分泌综合症.pptVIP

恶性肿瘤异位激素分泌综合症 肿瘤内科 张江灵 概 述 异位激素分泌定义：肿瘤可以分泌多种激素，这类激素与正常人体激素结构和功能相同或相似，可以引起人体病理生理学效应。 同名：副癌综合症、伴癌综合症、 肿瘤异常激素分泌综合症 异位激素分泌综合症机制： 1、肿瘤组织含有潜在的内分泌组织：电镜观察到小细胞肺癌内有神经内分泌颗粒、神经嵴。 2、肿瘤细胞与具有内分泌性质的细胞杂交，从而获得内分泌功能。 3、肿瘤细胞逆向分化，重新获得合成激素功能。 认识肿瘤异位激素分泌的意义： 1、诊断：异位激素分泌是一些肿瘤的早期信号，认识肿瘤异位激素分泌有助于这些肿瘤的早期诊断。 2、疗效判断：异位激素分泌是伴随肿瘤的消长而变化，监测肿瘤分泌激素的变化，可用于判断肿瘤治愈、复发、进展。 3、指导治疗：异位激素分泌产生的系列症状根本原因在于肿瘤负荷的大小，减小肿瘤负荷是治疗关键。 4、研究肿瘤治疗方法：如单克隆抗体治疗. 高钙血症 发病机制: 1、异位分泌甲状旁腺素及PTH相关蛋白：约50%以上病例的肺鳞癌、肾癌、乳癌可分泌PTH及其相关蛋白。 PTH作用：①激活骨细胞，促进骨钙进入血循环。②增强远曲肾小管对钙的重吸收。③促进肠道对钙的重吸收。 2、肿瘤分泌前列腺素E，引起骨吸收。 3、肿瘤分泌破骨细胞激活因子（OAF） 4、肿瘤分泌TNF和IL-1：促进原始破骨细胞增殖，增强破骨细胞活性。 5、肿瘤病人长期卧床引发脱钙。 临床表现： 1、精神神经症状：头昏、失眠、淡漠。 2、消化系统：食欲减退、恶心、呕吐、胰腺 炎。 3、肾脏：多尿、脱水、氮质血症、肾结石、 肾衰。 4、电解质、血气： 高钙血症Ca++2.75mmol/L、低钾血症+代碱 5、ECG：ST段缩短、T波倒置、Q-T间期缩短 高血钙危象： 1、血Ca++3.75mmol/L 2、昏迷、昏睡、木呆、精神失常 3、心律失常、卒死 4、氮质血症 高血钙治疗： 1、补钠利尿 生理盐水：扩容利尿、抑制近曲肾小管对钙重吸收。 利尿：呋塞米抑制肾小髓袢对钙的重吸收。禁用噻嗪类利尿剂（双克） 2、降钙素：抑制破骨细胞活性、抑制肾对钙的重吸收及肠道对钙的吸收。 3、光辉霉素、顺铂：抑制破骨细胞活性。 4、双膦酸盐 5、糖皮质激素：适于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。 6、血透/腹透 异位促肾上腺皮质激素分泌与低血钾 引起异位ACTH综合症多见于肺癌（50%）、胸腺瘤（10-20%）、胰腺癌（19-15%）、甲状腺髓样癌（5%）、神经嵴肿瘤（5%）。 临床特点： 1、好发于男性 2、较少出现典型的Cushing综合症中的向心性肥胖，原因是大部分患者处于恶病质状态。 3、低血钾、高尿钾、碱中毒、肌无力：肾上腺皮质激素促进远曲肾小管上皮的泌钾功能 H+—K+。 4、高血压：增强心脏收缩力。 5、糖尿病：肝糖原分解及蛋白质分解。 6、皮肤色素沉着 紫纹。 7、实验室检查 ①血浆ACTH显著升高；②地塞米松抑制试验阴性；③低钾、代碱。 治疗 1、治疗原发病 2、肾上腺皮质激素抑制剂： ①酮康唑 400-1000mg/d; ②甲吡酮 ③氨鲁米特 ④米非司酮 3、对症支持治疗：补钾、纠酸 抗利尿激素分泌异常与低血钠 病因： 1、肺癌、肠癌、胰腺癌等约60种肿瘤具有分泌ADH功能。 2、化疗药物VCR、CTX、VDS有促ADH作用。 3、吗啡、氯丙嗪有促ADH作用。 发病基础：ADH分泌过多引起肾小管对水重吸收增加。 临床表现 1、稀释性低钠血症：意识朦胧、性格反常、食欲减退、肌无力。 2、低渗透压血症：280mOsm/L 3、高渗尿 尿钠600-800mmol/L 4、无肾功能损害及脱水表现。 治疗： 1、治疗原发病 2、限制水摄入 3、输高渗盐水 4、袢利尿剂：速尿 5、抑制ADH分泌：碳酸锂 6、血透 低血糖 病因： 1、肿瘤分泌胰岛素及类似物。 2、肿瘤消耗 3、糖原分解和糖异生障碍 临床表现 1、虚弱、面色苍白、出冷汗、肢体颤抖，严重者昏迷。