医学免疫学课件-移植免疫.pptVIP

2、移植物抗宿主反应graft versus host reaction，GVHR 常见：骨髓移植、脾、胸腺移植或免疫缺陷的新生儿输血 发生机制： 1）移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞 2）受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移植物细胞 3）受者、供者HLA型别不符 2、移植物抗宿主反应graft versus host reaction，GVHR 临床表现：矮小病、同种移植继发病、消耗病 急性：骨髓移植10-70天，发热、皮疹、黄疸、肝功能紊乱 慢性：侵犯全身各系统 Graft versus host disease? 三、移植排斥反应的防治原则 1、供者的选择 红细胞血型检查 检测受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体 HLA分型 交叉配型 1、供者的选择 ??? ABO血型相容试验： ??? 淋巴细胞毒交叉试验（MLR）： + 不宜移植 受者血清 + 供者淋巴细胞 - 可行 ???HLA定型或配型试验： 非家庭配型，表现型相同 MHC II(HLA-DR)配合优于MHC I类 HLA-DR和HLA-DQ间的连锁不平衡 组织配型(MLR) 2、移植物和受者的预处理 移植物预处理 受者预处理 Removal of T cells from marrow graft 3、免疫抑制疗法 免疫抑制药物的应用 化学类：环孢霉素、FK-506，通过抑制Th细胞IL-2 基因转录 生物制剂：抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD3、CD4、CD8单抗 中草药类：雷公藤、冬虫夏草 清除预存抗体 其他免疫抑制方法 4、移植后的免疫监测 淋巴细胞亚群百分比和功能测定 免疫分子水平测定 细胞因子、Ab、补体、可溶型HLA分子、细胞表面黏附分子、细胞因子受体表达水平 四、器官移植相关的免疫学问题 1、诱导同种移植耐受 封闭同种反应性TCR 阻断共刺激信号 供者特异性输血（donor specific transfusion, DST） 过继输注Treg细胞 过继输注或诱导未成熟DC 定向调控Th细胞亚群分化 阻断效应细胞向移植物局部浸润 2、排斥反应的特殊情况 3、异种移植的实验研究 4、造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） 表达人CD46、CD55和CD59等 敲除?-1,3半乳糖苷转移酶基因 “基因工程猪”的制备 受精卵 DNA 掌握GVHR、HVGR的概念，同种异型抗原的识别 特点和机制 熟悉同种异基因移植排斥的类型及其效应机制 了解同种异型移植排斥的防治 * 　1902年法国卡雷尔医生发明了进行器官移植最为重要的血管缝合技术，为此他获得了1912年的诺贝尔生理学或医学奖。 　　20世纪50年代，美国人斯奈尔发现了组织相容性；法国人多塞在人体内发现了主要组织相容性复合体，即人体白细胞血型。美国人贝纳塞拉夫证明了HLA系统在免疫中的作用，发现对疾病的易感性系由遗传决定。这3位免疫学家因发现人体另一类血型而共同荣获1980年诺贝尔生理学或医学奖。这一发现不仅为器官移植的成功提供了理论依据，也使自身免疫病的病因得以探明。 　　免疫学研究成果应用于临床——免疫抑制剂的发明，使人类器官移植术及骨髓移植术成为可能。这项研究成果获1990年诺贝尔生理学或医学奖；1954年12月美国外科医生约瑟夫·默里第一次成功地进行了人的肾移植手术，此后又用X线照射和硫唑嘌呤克服免疫排斥；而另一名美国外科医生唐纳尔·托马斯则于1970年首次成功地进行了人的骨髓移植，以治疗白血病和其他血液病。为此他们两人获得了1990年的诺贝尔医学奖，这是对临床器官移植的肯定。 　　器官移植是20世纪生物医学工程领域中具有划时代意义的技术，是人类改变传统药物治疗方式，改变外科只切不建的习惯定势，使衰竭器官恢复功能的一种新医疗模式，它为医学领域带来革命性变化。截止1999年2月，全球接受过各种移植的人数已累计超过80多万例次，长期存活率逐年提高，已形成数以万计的长期存活移植群体。 移 植 免 疫 DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 一、同种异体器官移植排斥的机制 二、移植排斥反应的类型 三、移植排斥反应的防治原则 四、器官移植相关的免疫学问题 组织器官移