医学免疫学-固有免疫系统及其应答.ppt

模式识别的效应 产生活性氧、活性氮、抗菌肽 细胞因子、粘附分子、急性期蛋白 共刺激分子（B7.1、B7.2) The acute-phase response produces molecules that bind pathogens but not host cells 自身抗原识别受体及其配体 自身抗原识别受体 激活性受体：KAR、NKR-P1、NKG2D-DAP10 ITAM（immunoreceptor tyrosine- based activation motif） [YxxL/V](x 7~11) [YxxL/V ] 抑制性受体：KIR(p58/p70)、CD94/NKG2A、Ly-49 ITIM（immunoreceptor tyrosine- based inhibitory motif） I/Vx[YxxL] 模式识别受体及其配体 自身抗原识别受体的配体 KAR：MICA、MICB、RAE-1、H-60 KIR：MHC-1(H-2D、H-2K） 掌握参与固有免疫作用的细胞种类 掌握模式识别分子与病原相关分子的意义 掌握KAR/KIR及其对NK细胞杀死效应的调节 掌握适应性和固有免疫的主要特点 熟悉吞噬细胞种类及生物学功能 熟悉γδT细胞和B-1B细胞及其作用 了解上皮细胞及其附属成分的作用 了解不同种类吞噬细胞的特征 教学要求 * 表面标志： CD2、CD3、LFA-1，CD16、 CD25、CD45 分子识别： 直接识别HSP、脂类抗原、病毒抗原、 小磷酸化非肽分子 生物功能： 抗感染、抗肿瘤、免疫调节 B-1B细胞 表面标志： CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－ 分子识别： BCR直接识别：TI多糖抗原、自身抗原 应答特点： 需第二信号（IL－5）、低亲和IgM、 无类型转换、无记忆 固有体液免疫分子 补体系统 急性期蛋白 细胞因子 细胞溶破作用、补体活化产物的作用 干扰素、趋化因子、促炎细胞因子等 C反应蛋白 抗菌肽及酶类物质 防御素、溶菌酶、乙型溶素 固有抗/抑菌成分： 局部细胞分泌：脂肪酸、乳酸、唾液 血液体液中存在：干扰素、补体 抗菌肽、防御素 炎性介质：细胞因子、活性氧、NO等 固有抗/抑菌成分： 补体 1、旁路途径杀菌、溶菌、裂解感染细胞。 2、趋化、调理、免疫粘连、促炎反应。 3、增强抗体对病毒的灭活和溶解。 干扰素 1、a、b、g 三型干扰素可增强所有杀伤细胞的杀伤功能。 2、激活NK和CTL，调节MHC分子表达。 3、抑制病毒复制，对急性感染起重要防御作用。 固有抗/抑菌成分： 防御素 1、阳离子多肽，对细菌、真菌、有包膜病毒具有广谱直接杀伤活性。 2、中性粒细胞和小肠paneth细胞分泌。 3、与病原体带－电细胞壁、膜成分作用，破坏细胞壁、膜。 4、致炎和趋化作用。诱导IL6, 8, 10，IFN-g 等分泌。 溶菌酶 1、巨嗜细胞分泌。 2、不耐热碱性蛋白质。 3、水解细菌胞壁关键成分肽聚糖。 固有免疫的分子识别 一般概念 PRRs－PAMPs 天然免疫分子识别的机制 一般概念 固有免疫机制存在对“异己”的分子识别 分子识别可区分“有害”和“无害”物质 分子识别依赖多种受体和细胞膜分子 分子识别并非针对某一特点的抗原 bacterium sig1 (stimulation) 1959, original SNS model: lymphocytes are activated by recognition of foreign things. Sir FM Burnet (1899-1985) ??????????????????????????????? Cohn M, Mitchison NA, Paul WE et al. Reflections on the clonal-selection theory. Nat Rev Immunol. 2007, 7:823-30. Clonal selection The Self-Nonself Model Burnet’s original model each lymphocyte expresss mutiple copies of a single surface receptor specific for a foreign entity. signaling through this surface receptor initiates the immune response. the self-reacti