异丹叶大黄素在caco2细胞模型上转运机制的研究-中国中药杂志.PDFVIP

２０１７年２月 第４２卷第３期 Ｖｏｌ４２，Ｎｏ３ Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１７ 异丹叶大黄素在 Ｃａｃｏ２细胞模型上转运机制的研究 袁紫朔，张婷婷，金波，李彤，马辰 （中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 １０００５０） ［摘要］　异丹叶大黄素具有抗炎、抗氧化、抗癌等药理活性。该文研究了异丹叶大黄素在Ｃａｃｏ２细胞模型上的吸收转运机 制。采用ＵＰＬＣ法，应用ＰＤＡ检测器在３１０ｎｍ处对异丹叶大黄素进行含量测定并计算表观渗透系数Ｐ 。考察不同浓度异 ａｐｐ 丹叶大黄素在Ｃａｃｏ２细胞上的毒性以确定转运实验的给药浓度。探讨了时间、浓度、温度、转运体抑制剂对异丹叶大黄素在 －１ 体外细胞模型上跨膜转运的影响。实验结果表明，异丹叶大黄素在１０～６０ ｍｏｌ·Ｌ ，孵育１４ｈ内，对Ｃａｃｏ２细胞没有明显 μ ６ －１ 毒性。异丹叶大黄素在Ｃａｃｏ２细胞模型上的转运具有一定的浓度依赖性，其表观渗透系数Ｐ 大于１０×１０ｃｍ·ｓ ，易被 ａｐｐ Ｃａｃｏ２细胞吸收。ＢＬ侧的转运量在３ｈ达到最大值，６ｈ有所下降。４℃条件下，Ｐ 与Ｐ 均比３７℃条件显著减 ａｐｐ（ＡＰＢＬ） ａｐｐ（ＢＬＡＰ） 小。加入Ｐｇｐ转运体抑制剂维拉帕米后Ｐ 明显增大；加入 ＭＲＰ转运体抑制剂丙磺舒和ＭＫ５７１后，Ｐ 明显减 ａｐｐ（ＡＰＢＬ） ａｐｐ（ＢＬＡＰ） 小。研究结果提示，异丹叶大黄素在Ｃａｃｏ２细胞模型上的转运方式主要是被动扩散，Ｐｇｐ及 ＭＲＰ可能参与了异丹叶大黄素 的外排转运。 ［关键词］　Ｃａｃｏ２细胞单层膜模型；异丹叶大黄素；转运机制 Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｏｒｈａｐｏｎｔｉｇｅｎｉｎｂａｓｅｄｏｎｈｕｍａｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣａｃｏ２ｃｅｌｌｓ  ＹＵＡＮＺｉｓｈｕｏ，ＺＨＡＮＧＴｉｎｇｔｉｎｇ，ＪＩＮＢｏ，ＬＩＴｏｎｇ，ＭＡＣｈｅｎ （ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ， ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ） ［