女性肺癌流行病学.docVIP

女性肺癌流行病学 　　女性肺癌流行病学、病因学和分子生物学研究进展 【摘要】 随着高吸烟特点的女性人群逐渐到达肺癌高风险的年龄，女性肺癌的发病率和死亡率将进一步上升。吸烟和环境中的烟草烟雾仍是女性肺癌的主要致病因素，女性细胞色素p450酶明显高于男性，而谷胱甘肽-S-转移酶活性低下，使致癌烟草中间产物水平升高，使女性更易罹患肺癌。 β雌激素能促进肺成纤维细胞和肺癌细胞增殖，增加HGF分泌，增强肺癌细胞ERE的转录，还可能调节细胞色素p450酶，从而引起细胞增殖。妇女比男性呈现出较低的DNA修复能力，并更易在烟草作用下发生p53、K-ras的点突变。EGFR、ERBB2的突变在东方女性、非吸烟者和腺癌中多见。 　　【关键词】 肺癌 流行病学 女性 　　吸烟已被证实为肺癌发病的主要原因，西方国家统计80%的肺癌与吸烟有关，男性发病显著高于女性。近年来，大量的统计资料显示，20世纪90年代开始西方发达国家男性肺癌的发病率和死亡率正缓慢下降，而女性肺癌的发病率和死亡率仍在持续上升，女性肺癌的危害日益引起关注[1]。 　　1 女性肺癌的流行状况 　　美国女性肺癌死亡率从1930年到1997年上升了600%，1987年首次超过乳腺癌，成为美国女性恶性肿瘤的首位死因，2004年占所有女性肿瘤死亡的25%[2]。我国天津报道了过去20年该市区男性肺癌的发病率呈现先扬后抑，从20世纪90年代起略有下降趋势，而女性肺癌的发病仍保持稳定[3]。上海胸科医院分析了1972年以来上海市区的肺癌标化发病率男性呈下降趋势，而女性持续稳定，时间趋势有上升可能[4]。随着女性肺癌相关发病率和死亡率的增加与之伴随的男性肺癌发病率和死亡率的下降，显著改变了肺癌患者的男女性别比例，同时肺癌病理类型在过去20年中也发生了改变，男性肺癌中腺癌的比例正在上升，而女性肺癌中鳞癌和小细胞肺癌的比例上升，这在很大程度归因于烟草使用模式的变化[5]。与1960年烟草消费的高峰时期比较，男性吸烟已下降了一半，但是女性烟草消费只下降了25%[6]，美国仍有1/4的妇女吸烟，并有13%~22%的妇女在怀孕期吸烟[7]。吸烟妇女中非洲和亚洲人的比例明显增多，估计从1990年起2 000万中国妇女开始吸烟，在日本从1986~1991年吸烟妇女成倍增加，从9%上升到18%，因此有高吸烟特点的女性尚未达到肺癌高风险的年龄。随着吸烟人群的增多，女性肺癌的发病率和死亡率可能会进一步增高。 　　2 女性肺癌的危险因素 　　吸烟是被公认为肺癌的最主要致病因素，吸烟同样增加了女性患肺癌的风险。Aqudo等[8]报道了一项在欧洲6个国家9个肿瘤中心进行的一项病例对照研究，该研究入组了1 556例年龄小于75岁的明确诊断的女性原发性肺癌患者，与2 450例相同年龄分布的非肿瘤女性对照，发现既往有吸烟史的女性增加了肺癌的发病率，OR为5.21，95%CI：4.49~6.05，而仍在吸烟的女性其肺癌的发生率更高，OR为8.90，95%CI：7.54~10.6。肺癌的发病与吸烟呈剂量正相关，每年10包可增加70%的肺癌风险，戒烟10年后，肺癌的风险下降20%。与吸烟最密切的病理类型为小细胞肺癌，其次是鳞癌。 　　与男性相比，女性吸烟的人群要明显低于男性，女性是否对烟草致癌更为敏感，长期以来一直存在争议。一个以医院为基础的病例对照研究，包括1981年到1994年新诊断肺癌病人1 889例，对照组为与吸烟无关的其他疾病2 070例，发现男性吸烟年龄要早于女性，每天吸烟支数及深吸烟要明显多于女性，然而女性肺癌在各组织类型的危险比男性高1.2~1.7倍，对年龄、体重、身高进行调整后，这种高危险仍然没有变化。Henschke等[9]调查了北美地区1993年到2005年近1.7万名无症状烟民，其吸烟至少10包/年，持续40年，基线时开始CT筛选，7 498名吸烟女性中156人发生肺癌，肺癌发病率为2.1%。而9 427名男性吸烟患者中，113人发生肺癌，肺癌发病率为 　　1.2%，与男性相比，女性发生肺癌的风险为1.9倍，95%CI：1.5~2.5，女性烟民发生肺癌的可能性是男性烟民的2倍，这表明女性对烟草致癌的敏感性更强。 　　另一方面，多中心的队列研究早已认定，女性对烟草致癌的敏感性与男性相同。美国癌症科学预防研究Ⅰ，一项入组超过百万随访12年的多中心前瞻研究，证实吸烟患肺癌的相对危险，男女性别比为9.4。Bain 等[10]前瞻性研究了60 296例女性和25 397例男性曾有吸 　　烟或正在吸烟的人群，在女性中检出955例原发性肺癌，而男性311例，无论是曾经吸烟还是仍在吸烟，男女性别上肺癌的发病风险没有差异。 　　环境中的烟草烟雾也是引起女性肺癌的主要危险因素，环境中的烟草烟雾（ETS）与主动吸烟吸入的