第01篇4-影响因素和合理用药.docVIP

药理学总论 General Principles of Pharmacology 第一章 绪论* 第二章 药物效应动力学* 第三章 药物代谢动力学* 第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则* 药理学教研室 Department of pharmacology 第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则 一 、药物方面的因素 （一）药物剂型：剂型指药物的制剂形态 1、缓释制剂：用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。 2、控释制剂：可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。 （二）药物的化学结构 1、结构不同，作用不同；2、结构相似，作用相似 3、结构相似，作用不同；4、结构不同，作用相似 5、大多数药物左旋体活性强，少数药物右旋体活性强 （三）药物的剂量：是影响药物作用最关键的因素 作用强度 作用强度 极量 安全范围 常用量 中毒量 致死量 剂 量 最小有效量 最小中毒量 二、 机体方面的因素 （一）年龄 1、小儿：特别是新生儿与早产儿，各种生理功能与成年人有巨大差别，对药物的反应一般比较敏感。新药缺少小儿的药动学数据。 2、老人：医学方面一般以65岁以上为老人；老人对药物的吸收变化不大、药物血浆蛋白结合率偏低、药物清除率随肝肾功能衰退逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长；在药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感。　　 年 龄 剂 量 年 龄 剂 量 初生至1月 成人剂量的1/18~1/14 1~6个月 成人剂量的1/14～1/7 6个月～1岁 人剂量的1/7~1/5 1~2岁 成人剂量的1/5~1/4 2～4岁 成人剂量的1/4~1/3 4~6岁 成人剂量的1/3~2/5 6~9岁 成人剂量的2/5~1/2 9~14岁 成人剂量的1/2~2/3 14~18岁 成人剂量的2/3~全量 18～60岁 全量～成人量的3/4 60岁以上 成人剂量的3/4 （二）性别 1、男人对醋氨酚及阿司匹林的清除率分别高于妇女40%及60%。 2、妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血月经增多。 3、孕妇及哺乳妇女：妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。 （三）遗传异常 遗传异常主要引起机体对药物的转化异常，从而影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。 异烟肼的代谢遗传 （1）快代谢型(extensive metabolizer, EM)使药物快速灭活 （2）慢代谢型(poor metabolizer, PM) 使药物灭活较缓慢 6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏者对伯氨喹，磺胺药、砜类等药物易 发生溶血反应。 （四）病理情况：肝肾功能不足；神经功能抑制；潜在性疾病影响药物疗效 （五）心理因素 安慰剂(placebo)：是不具药理活性的剂型（如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂）。 安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大。 安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。 医生的任何医疗活动，包括一言一行等服务态度都可能发挥安慰剂作用。 （六）生理节律性 早 早晨8－9点 午夜12点 糖皮质激素昼夜分泌的节律性 时间 分泌量 三、 用药方面的因素（一）联合用药 1、药物间相互作用(interaction)： （1）协同作用(synergism) ：1+12 （2）相加作用:1+1=2 （3）拮抗作用(antagonism) :1+11 2、配伍禁忌(incompatibility)：药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称为配伍禁忌。 （二）给药时间 几种常见药物的服药时间 服药时间 药 物 说 明 饭后 （15－30分钟） 大多数药物可饭后服用，特别是： 1、具有刺激性的药物 2、维生素B2 1、减少胃肠刺激 2、缓慢入肠，有利于吸收 睡前 （15－30分钟） 1、催眠药 2、H2受体阻断药 3、缓泻药 1、可适时入睡 2、加服一次效好 3、8－12小时显效 空腹 1、抗肠虫药 2、盐类泻药 1、保持场内高浓度 2、2－5小时导泻 （三）给药途径 （四）反复和连续用药 1、耐受性（注意与快速耐受性的区别）和耐药性（注意多重耐药性） ； 2、依赖性和停药症状或停药综合症 四、合理用药原则 （一）几 个 观 点 1、怎样才算合理用药现尚缺一具体标准，对某一疾病也没有统一的治疗方案。 2、药物的有限性：品种有限及疗效有限； 3、疾病的无限性：疾病种类无限及严重度无限。 4、