骨髓增生异常综合征-王英慧教学.pptVIP

MDS患者骨髓涂片-红细胞花瓣样核 MDS患者骨髓涂片-环型核粒细胞 红细胞核间桥MDS MDS-小巨核 （二)细胞遗传学改变（染色体异常） 克隆性染色体异常的检出率 40%-70% 常见异常核型–5/5q、-7/7q-、11q-、20q-、 +8等 预后良好（正常核型、5q-、20q-） 预后不良（复杂异常≥3种异常、7号异常） （三）骨髓组织病理学 骨髓涂片的必要补充，髂后取至少1.5cm 造血细胞空间定位紊乱，不成熟前体细胞异常定位（abnormal localization of immature precursors，ALIP） 低增生性：造血组织面积〈30%（60岁以下） 造血组织面积〈20% （60岁以上） 所有怀疑MDS者均应行免疫组化标志检测 （四）骨髓细胞体外培养 MDS患者的体外集落培养常出现“流产”， 形成的集落少或不能形成集落。粒-单系祖细胞培 养常出现集落减少而集簇增多，集簇∕集落比值 增高。 （五）癌基因和抑癌基因 点突变：N-ras、fms、P53 过度表达：c-myc、c-myb、c-mos、c-abl、c-ets、wt1 基因重排：c-erb B、c-erb A （六）流式细胞术检测 目前尚未发现特异性的MDS相关性抗原标 志，但在反应性与克隆性鉴别有一定意义。 六、 诊断要点 多见于老年人 外周血一系、二系或全血细胞减少，可见病态造血现象 骨髓有病态造血现象 细胞遗传学异常 病理学改变 体外造血祖细胞集落培养结果 充分维生素B12、叶酸、维生素B6治疗无效 除外其他引起病态造血的疾病 七、鉴别诊断※ MDS的诊断尚无“金标准”，是一个除外性诊断，常与以下疾病鉴别： 慢性再生障碍性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿 巨幼细胞贫血 慢性粒细胞白血病 八、治 疗 总的来说，MDS尚无满意的疗法，目前倾 向于支持治疗为基础，对低危组（如RA 、 RAS 、 5q-、20q-、正常核型等）采用促 造血，诱导分化和生物调节等治疗，对高 危组MDS(如RAEB、RAEB-t、-7∕7q-、复杂 染色体异常等)采用联合化疗方案或造血干 细胞移植。 治疗原则： 支持治疗：必要时输红细胞和血小板，防治感染等。 刺激造血：雄激素（康力龙、安雄），少数有效。细胞因子（EPO、G-CSF、GM-CSF、 IL-3、 IL-2、TPO）。 诱导分化：全反式维甲酸、维生素D3。 生物反应调节剂：干扰素、血管新生抑制剂等。 去甲基化药物 联合化疗：年龄小于60岁、一般状况良好的高危患者可考虑使用联合化疗，如DA方案。 造血干细胞移植：这是目前唯一能治愈MDS的疗法。 课堂小结： 1、重点掌握重型再障与慢性再障的区别、 诊断及鉴别诊断 2、MDS临床表现，鉴别诊断 思考题： 1.再障的临床表现？ 2.再障的诊断标准及再障分型的诊断依据？ 3、ALIP ？ 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome, MDS) 黑龙江省医院血液科 第八章 骨髓增生异常综合征 定义 病因及发病机制 分型△ 临床表现※ 实验室检查 诊断及鉴别诊断※ 治疗原则 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血 干细胞，以血细胞病态造血、高风险向急性白血病 转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾 病。好发于老年人。 一、概 念 二、病因和发病机制 （一）病因 原发性：病因不明 继发性：烷化剂、 放射线 、有机毒物等密切接触。 （二）发病机制 造血干细胞的异常引起克隆病态造血和无效造血 骨髓造血微环境的改变（造血生长因子相对不足，抑制因子增加等) 抑癌基因P53和P15INK4b失活（P15INK4b是细胞周期依赖性蛋白激酶的抑制剂，38%- 50% MDS患者出现P15INK4b的5′CpG岛高甲基化可能与MDS增殖相关,为去甲基化治疗的基础） 血管新生亦有一定作用 三、分型△ （一）FAB协作组分型 1. 难治性贫血 (Refractory Anemia， RA) 2. 环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA with ring sideroblasts，RAS) 3.难治性贫血伴原始细胞增多 (RA with excess of blasts， RAEB) 4.难治性贫血伴原始细胞增多转变型 (RAEB in transformation， RAEB-T) 5. 慢性粒-单细胞白血病 (chronic myelomonocytic leukemi