生后早期声环境影响中枢听觉功到能发育的细胞分子机制-生理学专业毕业论文.docx

直 益 宏.博 士学位 论 文答 辩 委 员会成 员名 单 姓姓名名 职 称称 单 位位 备 注注 章章晓 辉辉 研 究 员员 中科 院神 经 所所 主 席席 张张志 雄雄 教 授授 上 海 中 医 药 大 学学学 张张季 平平 教 授授 华 东 师 范 大 学学学 陈陈立 侨侨 教 授授 华 东 师 范 大 学学学 林林龙 年年 教 授授 华 东 师 范 大 学 ----- 陈陈其才才 教授授 华 中师范大学学学 袁袁崇 刚刚 教 授授 华 东 师 范 大 学  摘 要 出生 后 早 期 ， 中枢 神 经 系 统 结 构 与 功 能 的 发 育 与 环 境 、经 验 活 动 密 切 相 关 ， 表 现 出 高 度 可 塑 性 。目前 ，有 关 早 期 经 验 对 动 物 感 觉 系 统 发 育 影 响 的研 究 主 要 集 中 在 两 个 方 面 : 感 觉 剥 夺 和 特 定 感 觉 信 息 暴 露 。听 觉 系 统 是 研 究 早 期 经 验 对 感 觉 系 统 发 育 影 响 的很 好 模 型 。因 为 声 音 信 号 可 以有 很 多 种 变 化 的模 式 ，并 且 极 易 控 制 。本 论 文 以早 期 听 觉 经 验 动 物 为 模 型 ，采 用 声 音 分 辨 行 为 学 ，在 体 细 胞 外 电 生 理 学 和 生 物 化 学 (w e ater n blo tting ，免 疫 组 织 化 学 ) 等 实 验 手 段 ，研 究 了 出 生 后 早 期 听 觉 经 验 对 中枢 听 觉 系 统 功 能 发 育 的影 响 ，以及 可 能 的细 胞 分 子 机 制 。有 望 本 研 究 成 果 为 阐 明环 境 影 响 中枢 神 经 系 统 功 能 发 育 的机 制 提 供 重 要 实验 依 据 ，并 为 有 效 矫 治 、修 复 脑 听 觉 功 能 障 碍 、寻 找 治 疗 听 觉 障 碍 疾 病 药 物 的 靶 位 点 提 供 神 经 生 物 学 基 础 。 本 论 文 分 为 4 部 分 ， 主 要 内容 包 括 : 一 出 生 后 早 期 持 续 中 等 强 度 白噪 音 暴 露 对 大 鼠初 级 听 皮 层 神 经 元 听 反 应 特 性 的 影 响 动 物 出生 后 7 天 开 始 ，进 行 持 续 中等 强 度 白噪音 暴 露 (2 4 hlda y，强度 为 6 5 一7 O d B S P L )。正 常 对 照 组 动 物 饲 养 环 境 噪 音 为 50 d B S P L 。实 验 在 14 只 正 常 对 照 动 物 和 19 只 噪音 暴 露 动 物 上 进 行 。采 用 在 体 细 胞 外 ?? 录 的方 法 ，考 查 了初 级 听 皮 层 神 经 元 听 空 间 水 平 方 位 敏 感 性 。实 验 结 果 显 示 ，生 后 早 期 持 续 中等 强 度 白 噪 音 暴 露 使 初 级 听 皮 层 神 经 元 的 水 平 方 位 敏 感 性 显 著 降 低 。 表 现 为 PA R 7 5 ( P re fe rred a z im u th ra n g e 7 5 ) ，D R (D y n a m ie ra n g e ) 增 大 ，T u n in g d e P th 减 小 。此 外 ，还 发 现 噪 音 暴 露 后 ，初 级 听 皮 层 神 经 元 的水 平 方 位 反 应 中 心 的 分 布 更 加 弥 散 。 二 . 生 后 早 期 持 续 中等 强 度 白噪 音 对 大 鼠听 皮 层 兴 奋 性 N M O A 受 体 、A M 队 受 体 ，抑 制 性 G A 日A A 受 体 及 G A O 6 5 表 达 的 影 响 实 验 采 用 we ater n blo ttin g 和 免 疫 组 织 化 学 的 方 法 ，考 察 了生 后 早 期 持 续 中 等 强 度 白 噪 音 对 大 鼠 听 皮 层 兴 奋 性 N M O A 受 体 、A M PA 受 体 ， 抑 制 性 G A B 抓 受 体 及 G A O 6 5 表 达 的 影 响 。结 果 发 现 ，生 后 早 期 持 续 中等 强 度 白噪 音 使 大 鼠 听 皮 层 兴 奋 性 A M PA 受 体 Gl u R Z 亚 单 位