药物对血液系统毒性作用.pptxVIP

药物对血液系统的毒性作用;药物对血液系统的毒性作用;药害事件;药害事件;药物对血液系统的毒性作用;药物对血液系统的毒性作用;药物对血液系统的毒性作用;血液系统的组成;血液系统的组成;血细胞的功能;血细胞的生成包括血液细胞的形成与分化。 造血器官的演变： 卵黄囊造血—肝、脾、胸腺、淋巴结造血—骨髓造血 出生后骨髓成为主要的造血器官，其他器官造血功能基本停止，但在特定应激情况下，肝脾可再次恢复造血功能，成为髓外造血。;12;造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于骨髓、外周血、脐带血和胎盘组织中。 具有多向分化能力，多能干细胞 在特定造血微环境和多种因子调节下，沿髓系或淋巴细胞系分化，先分化为各类血细胞的祖细胞，再进一步定向分化为各类成熟血细胞。 造血祖细胞具有增殖能力，但缺乏多向分化能力，只能向一个或几个血细胞系定向分化，也成为定向干细胞。;血细胞的生成(hematopoiesis);干细胞—祖细胞—原始细胞—幼稚细胞—成熟细胞;血细胞的产生过程需要一系列造血生长因子的参与和调节。造血生长因子(hemopoietic growth factor,HGF)是一系列活性蛋白，作用于骨髓造血细胞上的相应受体，促进其分化增殖和定向成熟。 集落刺激因子(colony stimulating factor,CFS) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 单核—粒细胞集落刺激因子(GM-CSF) 红细胞生成素(EPO) 干细胞因子(stem cell factor,SCF) 白细胞介素(interleukin,IL)(IL1-IL11)分别刺激不同阶段造血细胞的活性，IL-3刺激所有髓系细胞。 药物对产生EPO的肾小管周细胞或产生IL-3/G-CSF/GM-CSF等造血生长因子的组织细胞产生毒性时，分别导致相应血细胞生成障碍，因此某种血细胞谱系数目低于正常生理范围可以提示特定的毒理学意义。;药物对血液系统的毒性作用;药物的血液毒性;药物对红细胞的血液毒性;高铁血红蛋白血症;血红蛋白中含二价铁(Fe2+)对化学氧化极为敏感，可以失去一个电子变为三价铁(Fe3+)，这样的血红蛋白被称为高铁血红蛋白(MetHb)， MetHb与氧的结合能力高于血红蛋白，因此MetHb的增多可以减少组织中氧气的扩散量，导致组织低氧血症。 正常人血MetHb仅占血红蛋白总量的1%左右，并且较为恒定；;一些氧化性药物或化学物大剂量接触可引起高铁血红蛋白血症，分直接氧化物和间接氧化物： 直接氧化物主要为硝酸盐类，在体内和体外都能与血红蛋白作用，使其中的铁离子氧化。 亚硝酸异戊酯/硝酸甘油/碱式硝酸铋/硝酸银 间接氧化剂大多为硝基和氨基化合物，这类化合物必须在体内转化为某些代谢产物后，才对血红蛋白有强力氧化作用。 非那西汀\磺胺药\苯佐卡因\毛果芸香\利多卡因 甲氧氯胺普\伯氨喹\氟他胺\氨苯砜\亚甲蓝 化工原料苯胺在体内氧化生成苯基羟胺，其高铁血红蛋白形成作用比苯胺本身大10倍。;23;24;当红细胞内血红蛋白氧化作用超过抗氧化和还原能力100倍以上，MetHb迅速增多，引起高铁血红蛋白血症。;26;溶血性贫血—免疫溶血;免疫性溶血 药物引起的免疫性溶血性贫血系指某些药物通过免疫机制对红细胞产生免疫性损伤 多数与药物剂量和疗程无直接相关。 α-甲基多巴—自身抗体型 青霉素—半抗原型 奎尼丁—免疫复合物型 头孢菌素—非特异型 ;溶血性贫血—免疫溶血;溶血性贫血—免疫溶血;溶血性贫血—免疫溶血;溶血性贫血-氧化溶血;溶血性贫血-氧化溶血;溶血性贫血-氧化溶血;溶血性贫血-氧化???血;氧化溶血的几种情况;巨幼红细胞性贫血;铁粒幼红细胞性贫血;毒物引起的低氧血症;毒物引起的低氧血症;毒物引起的低氧血症;骨髓抑制;药物引起的骨髓抑制;药物引起的骨髓抑制;骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应;药物对细胞各周期的影响;氯霉素;有机溶剂苯中毒;对白细胞的毒性;对白细胞的毒性;对白细胞的毒性;对血小板及止血功能的影响;出血性疾病;出血性疾病;药物对血液系统的毒性作用;药物血液毒性评价;常见动物血液毒性检测指标;动物实验;体外检测;药物对血液系统的毒性作用